The Innovation | “赘肉”真的一无是处？癌症患者中的“肥胖悖论”

导 读

超重和肥胖通常被认为会增加患病的风险和死亡率，然而对于一些慢性疾病患者，超重和肥胖却与较低的死亡风险呈现出一定的关联，该现象被称为“肥胖悖论”。由于受到肿瘤生长部位、分期、治疗方案等影响，体重对肿瘤人群预后的影响目前存在较多争论。尤其是在罕见肿瘤方面，当前的研究数据较为匮乏。因此，基于大样本量对全癌种开展体重-生存关系的研究显得尤为重要。

图1 图文摘要

根据癌症风险数据的推断结果，大多数指南建议癌症病人保持标准体重指数（BMI），但由于“肥胖悖论”的存在，体重对癌症病人预后的影响尚存在争议。本研究探索了癌症患者的围诊断期（诊断后1年内）BMI和诊断后全因死亡率之间的前瞻性关联，对114,430名患者进行了平均7.2年的随访，其中42%（48,340）的患者死亡。本研究发现，与标准体重（BMI：18.5-24.9）的癌症患者相比，超重患者（BMI：25-29.9）和肥胖患者（BMI≥30）的死亡风险有所降低。

根据既定的纳入排除标准，研究人员从MD Anderson癌症中心的癌症患者队列中选取了在2001-2014年期间确诊的114,430名患者（包括24种肿瘤类型），调查了每位患者首次来癌症中心时的流行病学信息，并收集了他们在诊断过程中的身高及体重。MD Anderson癌症中心会通过主动和被动随访的方法来确定所有患者的生存状况，最后一次随访日期为2018年2月16日。

首先，研究者基于间隔时间比例加权的方法计算了患者在围诊断期的平均BMI。由于BMI与死亡风险呈非线性关系，研究采用限制性立方样条分析法，以BMI为22.5作为对照，并在模型中控制了潜在的混杂偏倚。随后，该研究绘制了BMI与死亡风险关系的K-M生存曲线，应用Cox比例风险模型进行多因素调整，探讨了BMI与死亡的关系，并使用简略寿命表法计算期望寿命。

本研究随访的患者中，30.7%肥胖， 35.8%超重，31.5%属于标准体重，2.0%体重过轻。研究结果表明：

（1）立方样条分析显示，围诊断期BMI与死亡风险存在J型关系，即当BMI<22.5时，随BMI降低，死亡风险升高；而BMI>22.5时，随BMI升高，死亡风险先降低再升高。在BMI为29.6-34.2时，死亡风险达到最低（图2）。

图2 围诊断期BMI与肿瘤诊断后全因死亡率关系的立方样条图

（2）K-M生存曲线表明，BMI较高的患者有更长的生存期。和标准体重（BMI：18.5-24.9）的患者相比，超重患者（BMI：25-29.9）死亡风险降低了15%（HR=0.85，95% CI=0.83-0.87），肥胖患者（BMI≥30）的死亡风险甚至降低了18%（HR=0.82，95% CI=0.80-0.85）（图3）。

图3 BMI与总生存期关系的K-M生存曲线

（3）和标准体重的患者相比，在男性患者（诊断年龄为40岁）中，超重者的期望寿命增加了4.5年，肥胖者的期望寿命甚至增加了5.9年；在女性患者中，超重者的期望寿命可超出2.4年（诊断年龄为45-55岁），肥胖患者的期望寿命则多出了3.0年（诊断年龄为50岁）。反而体重较轻者，其期望寿命较标准体重患者要减少许多（图4）。

图4 不同围诊断期体重的期望寿命（左男，右女）

综上所述，本研究通过随访涉及多种癌症的大量患者，发现相较于标准体重，超重和轻度肥胖能降低肿瘤患者的死亡风险，提高患者的期望寿命，这为改善肿瘤患者预后提供了新思路。

总结与展望

肿瘤作为一种高致死率的疾病，给人类带来了巨大的健康威胁，在医学技术飞速发展的当下，相较于过度依赖药物来延长患癌病人的寿命，更应该考虑如何优化可改变的风险因素，以改善患者的预后。虽然临床医生常建议肿瘤病人维持或达到标准体重，但本研究的结果提示，专注于减肥未必会改善癌症预后，甚至可能对癌症患者造成伤害。因此医者对于超重和轻度肥胖患者控制体重的建议应更为谨慎，可以考虑提供一些改变患者生活状态的提醒，如体育锻炼、健康饮食和戒烟等。

责任编辑

戴懿涛    中国科学技术大学

李   萍    北京航空航天大学

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原文链接：https://www.cell.com/the-innovation/fulltext/S2666-6758(22)00140-0

本文内容来自Cell Press合作期刊The Innovation第三卷第六期以Report发表的“Body mass index and survival after cancer diagnosis: A pan-cancer cohort study of 114 430 patients with cancer” (投稿: 2022-05-28；接收: 2022-10-05；在线刊出: 2022-10-18)。

DOI: https://doi.org/10.1016/j.xinn.2022.100344

引用格式：Tu H., McQuade J., Davies M., et al. (2022). Body mass index and survival after cancer diagnosis: A pan-cancer cohort study of 114 430 patients with cancer. The Innovation. 3(6),100344.

作者简介

吴息凤，国家高层次人才，浙江大学求是讲座教授，博士生导师，浙江大学公共卫生学院院长、浙江大学医学院附属第二医院副院长、浙江大学健康医疗大数据国家研究院院长、浙江大学医疗保障大数据和政策研究中心主任，长江学者讲座教授。浙江省鲲鹏计划顶尖人才，浙江省引进培育领军型创新创业团队（智慧大健康创新团队）领军人才。荣获MD安德森杰出学者奖、MD安德森研究基金资深学者（至今仅6人获得）等荣誉。在Lancet、BMJ、JAMA、Nature Genetics等全球顶级期刊发表超过920篇高水平论文，H指数103，累计被引43924次，单篇最高引用2145次（Lancet, 2011）。

https://person.zju.edu.cn/0019030#933076

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