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终末期肝病合并细菌等感染,如何选择抗菌药物?

啰嗦探案 离床医学 2023-11-22


ESLD合并感染抗茵药物的使用及应用原则

ESLD患者抗菌药物的选用需要注意药物的肝脏损害

抗菌药物导致的肝脏损害既有剂量相关型,也有剂量无关型既可能导致肝细胞损害,也可能造成胆汁淤积。

ESLD患者所存在的病理生理状态,也是药物选择所需要关注的内容(如肝病患者出血倾向),须重点关注各类抗菌药物对肝脏的不良反应。



ESLD合并各种感染细论

ESLD合并6种类型感染的经验性抗感染治疗方案


1.ESLD合并腹腔感染


( 1 )ESLD合并发性细菌性腹膜炎SBP:
诊断SBP后应积极消除腹水治疗,并开始经验性抗菌治疗。
所选抗菌药物除了能覆盖常见SBP相关病原体(大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌和肠球菌)外,其药代动力学特点优先满足腹腔感染的治疗要求(腹水抗菌药物浓度>致病微生物的 MIC90 )


(2)ESLD合并自发性真菌性腹膜炎( SFP):

发生率相对较低(0~13% ) ,常见于长期应用广谱抗菌药物或免疫力低下的患者。
白念珠菌是最常见的的病原体,其次是曲霉菌。
ESLD合并SFP患者优先选择棘白菌素类药物,氟康唑、伏立康唑可作为治疗备选方案,但须根据患者MELD分级或估算肾小球滤过率水平决定是否需要减量使用。

(3) ESLD合并结核性腹膜炎(TBP):
慎用抗结核药物,可酌情选择肝损伤小的方案行抗结核治疗并进行严密监测。

2.ESLD合并呼吸道感染

肺部感染是ESLD患者最常见的呼吸道感染。
在确立肺部感染临床诊断并安排合理的病原学检查后,需要根据患者的年龄、基础疾病、临床特点、实验室及影像学检查、疾病严重程度、肝肾功能、既往用药和药物敏感性情况分析最有可能的病原并评估耐药风险,选择恰当的抗感染药物和给药方案,及时实施初始经验性抗感染治疗,须区分社区获得性肺炎(CAP)和医院获得性肺炎(HAP)。

ESLD合并CAP推荐使用:
(1)青霉素类/酶抑制剂复合物
(2)第三代头孢菌素或其酶抑制剂复合物、头霉素类
(3)喹诺酮类



3.ESLD合并胆道感染 


目前ESLD的胆汁培养数据较少,我国多项非ESLD研究数据提示革兰阴性菌占70%~75%,前三位依次是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌革兰阳性菌有明显上升趋势,以屎肠球菌和粪肠球菌为主。

经验性抗感染治疗应以革兰阴性菌为主,兼顾革兰阳性球菌和厌氧菌。
如果病情较轻,推荐哌拉西林、哌拉西彬他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦,也可选用第二、三代头孢菌素、氨苄西林和氨基糖苷类等药物,可加用甲硝唑或替硝唑。
  • 如治疗3~5 d后临床症状改善不明显,应考虑合并有革兰阳性菌感染,可换用或联合使用对革兰阳性菌敏感的抗菌药物,如万古霉素、替考拉宁等。


严重感染患者推荐碳青霉烯类(美罗培南、比阿培南)、万古霉素、替考拉宁等抗菌药物。
胆道感染部位局部清除和引流十分重要,必要时可考虑外科及时干预。

抗菌药物的胆汁浓度


4.ESLD合并泌尿道感染


5.ESLD合并血流感染 

血流感染病情危急,一旦临床疑似诊断确立,尽早开始经验性抗菌治疗。
继发性血流感染的经验性抗感染治疗方案须评估患者原发病灶、免疫功能状况、病原体来源及其他流行病学资料,综合考虑其可能的病原菌,抗菌药物可单用或联合使用。
疗程需至体温恢复正常后7-10d。
有迁徙病灶者需延长疗程,直至病灶消失,必要时需配合外科引流或清创等措施。

对于导管相关性血流感染,须积极进行导管相关病原体培养检测,尽早去除导管,根据导管所在部位确定经验性抗感染治疗方案。

6.ESLD合并皮肤软组织感染

常见病原菌为:金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、铜绿假单胞菌、肠杆菌科、厌氧菌等。
对于感染程度较轻的患者,仅需要外用抗菌药物,可选择外用抗菌药物莫匹罗星软膏。此外,夫西地酸乳膏也有较强抗菌作用。
大多数浅表皮肤感染疗程7~10 d。

蜂窝织炎等深部软组织感染,多由金黄色葡萄球菌或化脓性链球菌引起,可选择使用头孢唑林静脉用药,如为MRsA应选择万古霉素、利奈唑胺、达托霉素、替考拉宁等

7.ESLD合并胃肠道感染

经验性治疗选用广谱抗菌药物,一般首选针对革兰阴性菌药物,严重感染者联合应用抗菌药,同时注意革兰阳性菌感染。

医院获得性腹腔感染目标抗感染治疗的推荐药物

参考文献:

1.终末期肝病合并感染诊治专家共识2018

2.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识2018.中国医药教育协会感染疾病专业委员会

3.GOVlNDAN S,HYZY RC. The 201 6 Guidelines for hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia. A selection correction?[J. Am J Respir Crit Care Med,2016.194(6):658-660.
4.实用抗感染治疗学第2版
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