​何为无氟喹诺酮、氟喹诺酮、呼吸喹诺酮类药物？如何正确使用？

何为喹诺酮类抗菌药？

喹诺酮类(quinolones)抗菌药是指人工合成的含有4-喹酮母核的抗菌药物。

特点：

具有抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好,组织浓度高、与其他抗菌药无交叉耐药性、不良反应相对少等特点,已成为治疗细菌感染性疾病的主要药物。

其中氟喹诺酮类( fluoroquinolones)已成为该类药物的主流。

何为无氟喹诺酮、氟喹诺酮、呼吸喹诺酮类？

自1962年第一个人工合成喹诺酮类药物萘啶酸问世，历经60余年的发展，喹诺酮类药物的各种新品种不断研发上市。在其发展史中，有一些喹诺酮，如替马沙星、格帕沙星等，因溶血性贫血、严重肝损害、血糖代谢紊乱或心脏不良事件等重大不良因素已不在临床继续使用。

但仍有众多的喹诺酮类药物因其特性在抗感染各领域得到了广泛应用。

喹诺酮类药物的分类并没有明确准则。

现有分类之一是根据上市时问、化学结构和抗菌谱等不同，将喹诺酮类药物分为不同发展阶段，分别被称为第一代至第四代，在分代方面学术界目前并无统一明确的标准，尤其是21世纪以来新研发上市的产品，界限较模糊。

另外的分类方法还包括：

①由于喹诺酮类药物都有吡啶酮酸的共同结构，早期的喹诺酮类药物结构中无氟原子，后来在喹诺酮母核6位引入氟原子，以增强对DNA回旋酶的抑制作用和对细胞的渗透，从而强化抗菌活性，故称为“无氟喹诺酮”和“氟喹诺酮” 。

“氟喹诺酮”常见品种有环丙沙星、左氧氟沙星和莫西沙星等。

2015年后上市的“无氟喹诺酮”去除了6位的氟原子，如奈诺沙星等，主要目的在于减少细胞毒性，仍待临床观察。

②由于有些喹诺酮在肺组织的浓度较高，且对肺组织常见致病菌能够起到良好的杀菌作用，故被称为“呼吸喹诺酮类”。

主要指左氧氟沙星、莫西沙星和吉米沙星，它们在抗菌活性和药代动力学方面能够较好满足社区获得性呼吸道感染的治疗需要。

因此，“氟喹诺酮”与“呼吸喹诺酮”是从两个不同维度来描述喹诺酮类药物，虽然两者之问亦有很多交集，如现有的呼吸喹诺酮类均属于氟喹诺酮等。

作用机制

1.DNA回旋酶是喹诺酮类抗革兰阴性菌的重要靶点。

2.拓扑异构酶Ⅳ ( topoisomerase Ⅳ)是含有ParC和ParE两种亚单位的四聚体蛋白酶,分别由parC和parE基因编码,该酶是喹诺酮类药物抗革兰阳性菌的重要靶点。

3.有关喹诺酮类的抗菌作用可能还存在其他机制,如诱导菌体 DNA的SOS修复,出现 DNA错误复制而致细菌死亡;高浓度药物尚可抑制细菌RNA 及蛋白质的合成。

4.抗生素后效应( postantibiotic effect ,PAE)也被认为是喹诺酮类药物的抗菌作用机制之一。

耐药机制

耐药机制是多因素的,染色体突变导致的作用靶位变异,细菌外膜通透性降低或药物主动外排增加导致的药物摄入减少,修复酶及靶位保护蛋白的过度表达均可能导致耐药性的产生。

喹诺酮类药物的药代动力学参数

临床常用喹诺酮类药物的主要动力学学参数

喹诺酮类药物的药动学特性

临床常用氟喹诺酮类药物在血浆和肺组织中的浓度

适应证

1.泌尿生殖系统感染：

可用于肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等所致的尿路感染；细菌性前列腺炎和非淋菌性尿道炎以及宫颈炎。

诺氟沙星限用于单纯性下尿路感染或肠道感染。

但应注意，目前国内尿路感染的主要病原菌大肠埃希菌中，耐药株已达半数以上，应尽量参考药敏试验结果选用。

本类药物已不再推荐用于淋球菌感染。

2.呼吸道感染：

环丙沙星、左氧氟沙星等主要适用于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、假单胞菌属等革兰阴性杆菌所致的下呼吸道感染。

左氧氟沙星、莫西沙星等可用于肺炎链球菌和 A 组溶血性链球菌所致的急性咽炎和扁桃体炎、中耳炎和鼻窦炎等，及肺炎链球菌、支原体、衣原体等所致社区获得性肺炎，此外亦可用于敏感革兰阴性杆菌所致下呼吸道感染。

3.伤寒沙门菌感染：

在成人患者中本类药物可作为首选。

4.志贺菌属、非伤寒沙门菌属、副溶血弧菌等所致成人肠道感染。

5.腹腔、胆道感染及盆腔感染：

需与甲硝唑等抗厌氧菌药物合用。莫西沙星可单药治疗轻症复杂性腹腔感染。

6.甲氧西林敏感葡萄球菌属感染。MRSA 对本类药物耐药率高。

7.部分品种可与其他药物联合应用，作为治疗耐药结核分枝杆菌和其它分枝杆菌感染的二线用药。

氟喹诺酮类抗菌药的适应症

注释：

ESBLs: 超广谱β内酰胺酶 ;MSSA : 甲氧西林敏感金葡菌 ;MRSA : 甲氧西林耐药金葡菌。

a 氟喹诺酮类避免用于 18 岁以下未成年人、妊娠期、哺乳期患者 ; 不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统疾病患者 ; 肾功能减退者应用该类

药物中主要自肾清除者 , 需根据肾功能减退程度减量用药。

b 肺炎链球菌等链球菌属、嗜血杆菌属、卡他莫拉菌为对左氧氟沙星的耐药率 , 其他细菌均为对环丙沙星的耐药率。

c 包括环丙沙星、氧氟沙星、诺氟沙星、依诺沙星、洛美沙星、氟罗沙星、培氟沙星等。

d 包括左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星、加替沙星等。

e 氟喹诺酮类药物作为初始经验治疗者 , 应在获知病原菌及药敏结果后 , 根据治疗反应及药敏结果必要时调整用药。

f 少数情况下初发、且从未用过氟喹诺酮类药物的患者 , 也可在留取尿培养标本后予以氟喹诺酮类药物初治 , 获病原菌后 , 依药敏结果及治

疗反应 , 必要时调整用药。

喹诺酮类药物的用法用量

常用喹诺酮类抗菌药物的适应证、

给药方式、常用剂量和注意事项

注释：

qd为每日一次；

q24 h为每24小时一次；

bid为每日两次；

tid为每日三次；

+MDRSP为多药抗性肺炎链球菌包括前面已知的抗青霉素肺炎链球菌(PRSP)的分离物，及抗以下抗生素的两种或多种的菌株：青霉素、第2代头孢菌素，例如：头孢呋辛、大环内酯、四环素及TMP／SMZ；

本表内容摘自药品说明书，更多详细信息请查阅药品说明书。

喹诺酮类药物的不良反应

参考文献：【上下滑动查看更多】

1.药理学/杨世杰主编.第2版.北京:人民卫生出版社.2010.8

2.药理学.第9版.民卫生出版社

3.临床药物治疗学．感染性疾病/颜青等主编.—北京;人民卫生出版社,2017

4.抗菌药物临床应用指导原则（2015 年版）

5.喹诺酮类抗菌药物急诊临床应用指导意见.中国急救医学2020年11月第40卷第11期

6.合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识.中华结核和呼吸杂志.2009年9月第32卷第9期

7.喹诺酮类抗菌药在感染病治疗中的适应证及其合理应用 : 专家共识.中国感染与化疗杂志 2009 年 3 月 20 日第 9 卷第 2 期

鼓励一下，点个“赞+在看”呗！