感染性疾病是急诊科常见的疾病,在国内急诊患者死亡病因中居第3位,早期、精准的抗感染治疗是降低患者病死率的关键措施。这在实际临床工作中就需要早期合理、规范地行经验性抗感染治疗,提高病原学快速诊断能力以实现精准治疗。本文介绍一例感染致全身多发脓肿的年轻患者,总结其抗感染治疗的经过,并分享针对该例患者的诊治体会。本病例报道获得患者签署的知情同意书。
患者,男,34岁,2020年12月16日因"发热3 d,肌肉疼痛、肢体无力1 d"入急诊,既往体健。体温42 ℃,心率121次/min,呼吸频率24次/min,血压127/63 mmHg,体重62 kg,神清,精神差,皮肤和巩膜黄染,双上肢肌力4级,双下肢肌力3级,双下肢肌肉明显压痛,余查体阴性。以"颅内感染"收住神经内科。血常规:白细胞3.65×109/L,中性粒细胞比率0.83,血小板89×109/L。生化:钾3.7 mmol/L,总胆红素64.2 μmol/L,直接胆红素24.1 μmol/L,丙氨酸转氨酶82 U/L,谷草转氨酶249 U/L,肌酸激酶10 005 U/L,肌酸激酶同工酶176 U/L,尿素氮9.6 mmol/L,肌酐98.1 μmol/L。CT示双肺多发渗出性病变,右侧叶间裂积液,右侧胸腔积液(图1A1、图1A2)。
传染病、九项呼吸道病原体、1,3-β-D葡聚糖检测、半乳糖甘露醇聚糖抗原检测、自身抗体、腰穿、心脏彩超、头颅CT均未见明显异常。
2020年12月17日给予万古霉素1g每12 h给药一次(q12 h)抗感染、化痰、保肝等治疗。12月18日行腹部CT时突发意识模糊、呼吸急促、四肢冰冷,测体温36.4 ℃,心率161次/min,呼吸频率45次/min,血压75/40 mmHg,SpO2 90%,考虑脓毒性休克,给予快速补液、静滴万古霉素和美罗培南各1 g后转ICU,转入后急查降钙素原>100 ng/mL,肌酐176.1 μmol/L,给予美罗培南1 g q8 h+万古霉素0.5 g q12 h(根据肌酐清除率计算)+阿昔洛韦0.5 g q12 h联合抗感染。12月20日血培养+药敏:甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌,青霉素最低抑菌浓度0.12 μg/mL、万古霉素最低抑菌浓度0.5 μg/mL、利奈唑胺最低抑菌浓度2 μg/mL,停用美罗培南、阿昔洛韦,继续万古霉素0.5 g q12 h抗感染。12月22日患者仍发热,头颅MR未见明显异常,复查血白细胞28.99×109/L,中性粒细胞比率0.89,降钙素原56.45 ng/mL,肌酐327.6 μmol/L,万古霉素血药浓度19.8 μg/mL,患者肾功能不全,间断行连续肾脏替代治疗,抗感染方案调整为青霉素240万单位q4 h+利奈唑胺600 mg q12 h,体温及感染指标逐渐下降,体温波动在37.2 ℃~38.2 ℃。2021年1月4日转入急诊内科,追问病史,患者入院前2周右侧阴囊区疼痛,未诊疗,查超声:右侧附睾尾可探及一1.9 cm×1.4 cm大小混合回声,考虑炎症改变,继续青霉素+利奈唑胺抗感染。至1月6日仍持续低热,查体发现患者双侧上臂、前臂、双侧大腿、左侧小腿多发质硬条索状包块,皮温高。肌肉核磁示双侧上臂、前臂肌群肿胀渗出,考虑感染性病变并脓肿形成(图2),复查胸部CT较前加重(图1B1、图1B2)。
行超声引导下肌肉脓肿穿刺、胸腔穿刺引流,穿刺液培养结果均阴性。现阶段肾功能恢复,将抗生素更换为青霉素240万单位q4 h+万古霉素1 g q12 h。1月13日患者再次出现高热,体温39.2 ℃,抽取血培养阴性,复查白细胞27.96×109/L,中性粒细胞比率0.90,降钙素原7.60 ng/mL,1,3-β-D葡聚糖检测、半乳糖甘露醇聚糖抗原检测阴性,万古霉素血药浓度15.8 μg/mL,多学科讨论后给予达托霉素0.5 g q12 h抗感染治疗,因达托霉素不用于肺炎的治疗,故联用利奈唑胺600 mg q12 h,后患者症状逐渐缓解,再无发热,感染指标逐渐降至正常,肌力恢复,复查胸部CT好转(图1C1、图1C2),于1月27日顺利出院。出院前为系统评估病情,行正电子发射计算机断层扫描检查:双肩及左肩胛旁、右髂翼至股骨小转子旁软组织肿胀并条片状低密度影,双侧髂内肌、臀部、大腿上段皮下软组织代谢增高,以上均考虑炎性病变,右臀部至大腿上端脓肿形成;双肺多发小结节/条片及絮状影,代谢不等增高,结合过往CT结果考虑炎性病变;右侧附睾局部代谢不均匀增高,多考虑炎性摄取。出院诊断:肺脓肿、脓胸、肌肉多发脓肿、肾周感染、附睾脓肿、感染性多脏器功能障碍综合征、感染性休克、急性呼吸衰竭、急性肾损伤、急性肝损伤、横纹肌溶解。出院后口服利奈唑胺1个月,3月2日、4月15日分别于本科复查,四肢脓肿、肺脓肿吸收,附睾脓肿较前缩小。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus, SA),隶属于葡萄球菌属,是革兰阳性菌代表,对人类的影响十分广泛,全球约有三分之一的人口存在SA无症状定植。SA可定植于全身多个部位,如皮肤、咽喉、腋窝、肠道等,并能引起多种类型的感染,是人类化脓性感染中最常见的病原菌。SA致病力强,根据其是否对甲氧西林敏感可分为甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(Methicillin-sensitive Staphylococcus aureus, MSSA)和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA),在住院患者中,MSSA和MRSA感染的发病率和病死率相似;但在皮肤和软组织感染中,MRSA的发生率在下降,而MSSA的发生率在上升。通常在SA感染后,巨噬细胞等免疫细胞释放相关细胞因子,召唤中性粒细胞引起免疫反应,免疫细胞的死亡可促使局部脓肿的形成并进一步播散至全身。SA可引起全身多个部位的脓肿,目前报道的病例中最多可达30多处。⑹抗菌药物使用2周后,C反应蛋白>3 mg/dL。本例患者原发感染灶多考虑为附睾脓肿,但其起病隐匿,治疗延误,导致该患者满足上述5条因素(第3条除外),所以极易发生转移性感染。此外,SA感染后易引起金黄色葡萄球菌菌血症(Staphylococcus aureus bacteremia, SAB),SAB是医院主要的血流感染,目前仍然是临床医生每天面临的挑战,尽管做出了种种努力,但相关的病死率和发病率在过去的20年没有显著改善。SAB发展为感染性心内膜炎、关节炎、多发性肌炎的风险非常高,病死率为10%~30%。值得一提的是,SAB约30%的转移性病变是无症状的,对于这些病变的漏诊很可能导致患者死亡,所以应积极寻找可能的病变部位并尽早展开针对性治疗。目前,临床上对于SA的治疗主要有针对MSSA的抗葡萄球菌青霉素或一代头孢菌素以及针对MRSA的万古霉素、利奈唑胺、达托霉素等。SA感染是一个高度动态的过程,极易发生传播和转移,在临床诊治的过程中需反复评估病情。本例患者为MSSA引起的全身多发感染,起病隐匿,症状不典型,病情进展迅速,治疗过程困难重重,警醒日后的临床工作中应详细询问病史,对患者进行系统评估,准确地判断病情,根据目前常用的抗菌药物的特性、适应证、不良反应合理选择抗菌药物治疗,对于复杂性感染应根据病情进行个体化治疗。引用: 李佩容, 梁丽君, 张秀玲, 等. 甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌致全身多发脓肿1例 [J] . 中华急诊医学杂志, 2022, 31(9) : 1280-1282.
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