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全球呼吸机告急,无症状感染者恐引爆第二波

JACKZHAO MedSci梅斯 2020-10-25

导语:全球疫情防控面临第二个窗口期,全球面临呼吸机短缺困境,无症状感染者或致潜在暴发?



Jack Guez / AFP via Getty Images

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今日疫情简报

 
全球疫情地图,截至3月25日,WHO,Coronavirus disease 2019 (COVID-19) Situation report-65

3月25日,世界卫生组织疫情简报最新数据显示,全球新冠肺炎确诊病例超过40万例,达413467例,并已造成18440死亡。
 
目前中国以外疫情最严重的仍是意大利,确诊病例为69176例;其次是美国和西班牙,确诊病例分别为51914例和39673例。
 
据荷兰BNO新闻网最新实时统计(北京时间19:30)显示,目前病例已达490285例,死亡22145例。增长速度惊人。意大利速度有所下降,美国、西班牙、德国、法国加速。伊朗增长仍然较快。意大利、西班牙目前重症患者最多。
 
https://bnonews.com/index.php/2020/03/the-latest-coronavirus-cases/
 
世卫组织总干事谭德塞在记者会上表示,当前世界正面临控制新冠肺炎疫情的第二个窗口期,要采取更加精准的措施,识别、治疗确诊病例,切断病毒传播链条。
 
世卫组织推特截图(局部)
 
世卫组织提出6点防控建议。一是扩大医护人员规模,加强培训,部署更多医护人员参加抗疫;二是寻找办法,在社区层面检测每一个疑似病例;三是大幅增加试剂产量,增加检测能力和服务可及性;四是改造设施,治疗、隔离病人;五是建立清晰的计划和程序,隔离密切接触者;六是全政府行动,共同遏制疫情。
 
世卫组织认为,新冠肺炎大流行呈加速传播趋势,美国有可能成为疫情大流行的“震中”。

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全球呼吸机告急,绝望的医院

 
随着全球新冠大流行的加剧,特别是欧美地区面临防疫物资短缺困境,特别是几乎没有足够的救生呼吸机可以使用。绝望的医院表示,他们找不到任何地方可以买到这些呼吸机设备,这些设备可以帮助患者呼吸,对于严重新冠肺炎患者来说,这可能是生与死的区别。
 
Xiaobo Yang, etc Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study,
The Lancet Respiratory Medicine,https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
 
呼吸机可以辅助或替代呼吸功能,将氧气泵送到肺脏中,并带走二氧化碳。2月24日,《柳叶刀》曾刊文称,武汉金银潭医院的52名患者的样本中发现,呼吸机通气治疗是新冠肺炎危重症患者的“主要支持治疗”方式,71%重症新冠肺炎患者需要机械通气。

 

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据美国纽约州州长安德鲁·库默(Andrew Mark Cuomo)称,仅纽约州未来2周就需要大概3万个呼吸机,而该州目前只有5000到6000台呼吸机。他多次表示,现在最重要的是呼吸机、呼吸机、呼吸机。这是最大的需求。联邦政府只给纽约送来了400台呼吸机,纽约州目前已确诊超3万例新冠肺炎,占全美确诊病例50%以上。
 
美国重症监护医学会(Society of Critical Care Medicine)估计认为,疫情期间未来整个美国则可能高达96万新冠肺炎患者需要使用呼吸机,但是目前包括战略储备美国只有大约20万台。在新冠肺炎暴发严重的地区意大利、西班牙,呼吸机短缺让医生不得不放弃对某些患者的治疗。
 
https://www.nytimes.com/2020/03/18/business/coronavirus-ventilator-shortage.html
 
据《纽约时报》报道称,美国和欧洲的制造商在短期内无法满足因新冠疫情暴发不断增长的需求。目前,呼吸机成为全球性严重短缺的物资,欧洲各国也采取战时动员策略,以促使工厂生产更多的呼吸机,并限制出口。
 

来源:Bloomberg
 
据彭博社报道,来自中国的呼吸机厂商正夜以继日的生产呼吸机,但仍然无法满足极速上升的新冠病例需求。

美国总统特朗普日前宣布,他将立即启动《国防生产法》,从而快速增加美国国内生产口罩和医疗防护用品的产量,对抗新冠肺炎疫情蔓延。他明确表示,启动该法案有明确的目标,“我们需要相关的零部件、口罩和呼吸机。”《国防生产法》由美国国会在 1950 年通过,该法案赋予美国总统权力以国家安全和其他理由,扩大关键材料或产品的工业生产规模。这是70年来首次使用该法案。
 
美国总统特朗普推特截图

美国疫情严峻,对于呼吸机需求暴涨,特朗普总统都为此给汽车制造商开了绿灯,允许他们重新配置工厂,制造呼吸机,并在推特上说,福特汽车、通用汽车和特斯拉已经获得制造包括呼吸机在内的“许可”,你们可以更快些!。
 

通用汽车宣布将与Ventec Life Systems、3M、GE等合作,以提高其呼吸机及其他相关防疫物资的产量,而不是自己制造呼吸机。特斯拉公司则与美敦力合作生产呼吸机,伊隆·马斯克本周一通过个人推特宣布,他已从中国买来了1255台呼吸机,并把它们空运到了洛杉矶分发到了加州医院,以帮助加州应对新冠病毒疫情。

03


无症状感染者恐存暴发风险

 
Kelvin Kai-Wang To, et al. Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study. Lancet. Published:March 23, 2020,https://doi.org/10.1016/
S1473-3099(20)30196-1
 
3月24日,香港大学李嘉诚医学院等研究机构最新在《柳叶刀》子刊《柳叶刀-传染病》期刊发表题为“Temporal profiles of viral load in posterior oropharyngeal saliva samples and serum antibody responses during infection by SARS-CoV-2: an observational cohort study”(观察性队列研究:SARS-CoV-2感染期间口咽后唾液样本中病毒载量的时间变化和血清抗体反应)的研究文章。
 
所有患者的连续病毒载量时间分布。S=唾液,E=气管内抽吸。https://doi.org/10.1016/S1473-3099(20)30196-1
 
文章通过研究香港的两家医院23名新冠肺炎患者的唾液病毒载量的及血清中的SARS-CoV-2抗体反应情况发现,这些患者口咽后(深喉)唾液或其他呼吸道标本的病毒载量中位数为5.2 log10拷贝/ mL。唾液病毒载量在症状出现后的第一周最高,之后随时间下降(斜率-0.15,95%置信区间为-0.19至-0.11;R2=0.71)。文章指出这与SARS、MERS不同(SARS冠状和MERS冠状病毒的病毒载量分别在症状发作后10天左右和第2周才达高峰),新冠肺炎患者在初期具有很高的病毒载量,这可能导致全球病毒迅速传播,这也引发无症状感染者具有的传播潜力的担忧。
 
根据国家卫健委的《新型冠状病毒肺炎防控方案》关于无症状新冠病毒感染者是指,无临床症状(如发热、咳嗽、咽痛等),呼吸道等标本新型冠状病毒病原学或血清lgM抗体检测阳性者。
 
从感染SARS-CoV-2的患者的鼻拭子和咽拭子中检测到病毒载量,SARS-CoV-2 Viral Load in Upper Respiratory Specimens of Infected Patients,DOI: 10.1056/NEJMc2001737
 
香港这项研究与此前(2月20日)广东疾控中心等在《新英格兰医学》(NEJM)发表18例患者(9例男性和9例女性,其中4例为继发病例)呼吸道样本(鼻拭子,咽拭子)的结果一致,该研究通过分析17例有症状患者获得的鼻拭子和咽拭子中的病毒载量与任何症状发作日的关系。发现出现症状后不久就检测到较高的病毒载量(与Ct值成反比),鼻中的病毒载量高于咽部。在无症状患者中检测到的病毒载量与有症状患者相似,这表明无症状或症状轻微患者具有传播潜力。
 
值得注意的是此前已有多项研究表明无症状感染者的具有传播潜力。早在1月30日,德国研究人员曾在《新英格兰医学》发表一篇题为“Transmission of 2019-nCoV Infection from an Asymptomatic Contact in Germany”(2019新冠病毒无症状患者在德国的传染)的文章,提及这一观点。
 
2月18日,德国法兰克福大学、法兰克福市卫生防护部门的研究人员在《新英格兰医学》发表的一篇题为“Evidence of SARS-CoV-2 Infection in Returning Travelers from Wuhan, China”的研究中也得出类似结论,德国研究人员在文章阐述到,通过对撤侨回德国的126位有武汉史的人进行全面筛查发现,两名无症状感染者的咽拭子中分离出新冠病毒(SARS-CoV-2),表明无症状者可能具有潜在的传播力。
 
而从2月17日中国疾控中心在《中华流行病学杂志》上发表的“ 新型冠状病毒肺炎流行病学特征分析”的回顾性流行病研究论文来看,无症状感染者889例(1.2%)比例并不算高。
 
据世界卫生组织-中国专家考察团联合发表的《中国-世界卫生组织新型冠状病毒肺炎(COVID-19)联合考察报告》报告也指出,无症状感染者占病例总数的1%至3%,并称无症状感染“非常罕见”,在中国主要病例为家庭聚集病例构成。
 
按症状类型分类的测试受试者的新冠病毒(SARS-CoV-2)病毒载量,The early phase of the COVID-19 outbreak in Lombardy, Italy arXiv:2003.09320 [q-bio.PE]
 
而来自意大利的大型病例分析表明,某子集病例中(17.8%)没有明确迹象表明存在症状,并且有症状与无症状病毒含量对比发现,有症状患者的鼻拭子中位SARS-CoV-2水平为5.0 Log10 RNA拷贝/ ml(范围1.7-10.1),无症状患者为4.7 log10 RNA拷贝/ ml(范围2.1-7.1)。有症状患者和无症状受试者鼻拭子中的病毒载量无统计学差异。包括英国伦敦帝国理工学院在内的多家知名流行病学研究机构都指出,意大利可能有相当高比例的轻症患者、无症状感染者没能被发现。
 
https://www.nature.com/articles/d41586-020-00822-x
 
3月20日,《自然》在线发表评述文章称,约60%的新冠感染者可能属于无症状或者症状轻微,但他们传播病毒的能力并不低,这让新冠疫情的遏止变得更加艰难,甚至可能导致疫情二次暴发。
 
许多科学家怀疑存在一个未被发现的隐性病例库,因为越来越多的感染者并没有确诊病例密切接触史,也没有到过疫情爆发地。大多数轻症患者由于症状较轻,因此这种现象的严重程度及其在病毒传播中的作用仍然难以捉摸。
 
美国明尼苏达大学传染病研究与政策中心主任奥斯特霍尔姆(Michael Osterholm)说:“了解无症状或轻症患者的比例对于我们了解是什么导致了这种特殊的流行病非常重要。”
 
Evolving Epidemiology and Impact of Non-pharmaceutical Interventions on the Outbreak of Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China,doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.03.20030593
 
中国华中科技大学公共卫生学院院长邬堂春团队3月6日在线发布的预印本研究模型显示,截至2月18日武汉有3.74万人感染新冠病毒,这人群中作者以最保守的估计,至少有59%的被感染者,没有经过检测外出并可能感染其他人。作者表示,这也许可以解释为什么这种病毒在湖北如此迅速地传播并在世界范围内传播。
 
对于停靠日本的“钻石公主”号邮轮感染病例的分析也支持这种说法,相关研究显示,船上无症状或轻症病例约占所有感染者的40%-50%。

《自然》文章的研究人员表示,如果这些研究结果成立,就需要采取紧急措施控制助长大流行的轻症和无症状病例。关闭学校、取消公共聚会,让人们呆在家里,远离公共场所,这些有力的社会隔离措施是阻止这些无症状病例传播的唯一途径。

3月15日左右,全国多地开始要求从境外回国的人全部实施隔离观察14天的措施,在此期间观察是否有症状产生。一旦表现出症状,对密切接触者同样进行隔离观察。钟南山此前指出,国外输入病例中50%都没有发烧,只有咳嗽等类似感冒的症状,入境经过核酸检测才发现患病。

中国疾控中心研究员吴尊友3月24日表示,无症状感染者都是在密切接触者中发现的,都是受到管理的,不会造成社会上的传播扩散。中央指导组专家童朝晖也表示,密切接触者里查出来有无症状感染者都按照严格的隔离观察,直到临床症状、CT影像、核酸转阴以后才会出院,大家应该放心。
 
新冠肺炎是一种新型传染病,对于病毒的特征我们还有很多未知数,不可掉以轻心。我们仍然需要加强对新冠病毒进行进一步的病毒学和免疫学研究,以尽快遏制全球大流行,并严防可能存在的二次暴发风险。


来源:梅斯医学

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