图文详解Bellicum基于双开关技术研发的HER2 DS CAR-T，输注后能精准控制治疗有效性和安全性丨医麦精品汇
今天是2018年5月23日
农历四月初九
医麦客：新型CAR-T平台让治疗安全有效
2018年5月23日/医麦客 eMedClub/--近日，在芝加哥举办的第21届美国基因与细胞治疗年会(ASGCT)上，开发用于治疗血液肿瘤、实体瘤以及罕见遗传性血液疾病的新型可控细胞免疫疗法的领导者，Bellicum制药公司(Nasdaq:BLCM)展示了一项基于其独有的双开关技术的以HER2为靶点的CAR-T细胞产品的临床前结果。
Rick Fair(图片来源 Bellicum)
对此，Bellicum总裁兼首席执行官Rick Fair表示：“我们的新型双开关CAR-T平台提供体内过继免疫疗法控制的潜力非常令人兴奋。这些临床前数据表明，利用小分子药物激活的分子开关，可以显著降低毒性，同时延长药效。我们相信这项技术可能解决CAR-T疗法的一些主要挑战，特别是在针对实体瘤时。我们期待着采用双开关设计的两个CAR-T候选产品在2019年开始进行临床试验。”
报告题目：以HER2为靶点的双开关CAR-T细胞在输注后能够利用小分子药物控制CAR-T治疗的有效性及安全性。
CAR-T细胞疗法面临的挑战：
大多数细胞疗法只能在输注前控制，而不能在输注后控制(有效性/毒性反应)
可控制的CAR-T细胞疗法：
Bellicum的分子开关可以在输注后进行控制
Dimerizer开关
信号蛋白与二聚化剂的二聚化诱导不同的生物学结果
可诱导的MyD88 / CD40
选择MyD88和CD40信号通路来产生可诱导的共刺激
HER2 DS CAR-T设计
载体编码第一代HER2-CAR，共刺激开关iRMC，安全开关iC9和CD19选择标记
HER2 DS CAR-T消除靶细胞并有效增殖
iRMC诱导型共刺激增强HER2 DS CAR-T
激活iC9诱导HER2 DS CAR-T的细胞凋亡
Rimiducid快速诱导细胞凋亡
HER2 DS CAR-T在体内用Rimiducid消除
iC9的Rimiducid激活可控制安全性
HER2 DS CAR-T的体内控制扩增
滴定BPC015控制HER2 DS CAR-T细胞的扩增
HER2 DS CAR-T清除小鼠体内肿瘤
iRMC的激活介导CAR-T细胞的扩增和清除肿瘤的能力
HER2 DS CAR-T的毒性诱导和解决方案
在确保肿瘤得到控制的同时，用Rimiducid解决急性毒性
在CAR-T细胞输注后
通过双开关技术控制其安全性及有效性
CID技术平台：解决传统细胞疗法遇到的如何控制安全性和有效性的问题，包括细胞的增殖、活化以及死亡。
CID技术平台
如上图所示，通过病毒载体，将特定DNA的分子导入靶细胞，使靶细胞表达CID蛋白。CID蛋白包括信号区域和结合区域，rimiducid分子没有和CID结合区域结合起来的时候，信号是关闭的。当与CID蛋白结合区域结合成二聚物后，二聚物会开启下游信号的级联反应。
显然，这个被信号蛋白修饰的小分子开关不是由自然的上游信号触发，而是通过导入rimiducid小分子到患者体内触发。公司目前的产品是基于“安全开关”和“激活开关”设
目前，公司的候选产品主要是依靠以下两种信号分子产生效果的：
Caspase-9：细胞凋亡信号通路的启动酶，激活后会产生信号级联反应，包括最终导致细胞凋亡的Caspase-3的活化。
MyD88/CD40(MC)：激活和增殖的信号分子。MyD88蛋白在细胞受到压力、生长因子、细菌或病毒刺激后发挥作用，CD40是在抗原呈递细胞中发现的一种共刺激蛋白，先前，MyD88和CD40的作用在树突状细胞治疗中已有研究，Bellicum的新技术把它们应用到了以T细胞免疫疗法中。
以CID技术平台为基础，该公司针对不同的细胞免疫治疗方法建立了相适应的分子开关技术：CaspaCIDe和GoCAR-T技术：
综上， Bellicum专有的“安全开关”技术给目前细胞治疗发展过程中所遇到的难题提供了很好的解决方案，我们也期待着其后续临床进展顺利，早日为众多患者带来安全有效的治疗方案。
参考出处：
http://ir.bellicum.com/news-and-events/events-and-presentations
https://finance.yahoo.com/news/bellicum-announces-oral-presentation-dual-110000037.html?guccounter=1
医麦客 丨出品
中国生物医药产业新媒体
转载请联系：service_tlb@163.com
☟ 阅读原文 免费加入「个人会员」
申明：文中资讯内容和事件评述仅代表作者观点，如果出现与事实不符或版权侵犯的内容，请速与医麦客平台联系，我们会尽快做出处理，欢迎更多读者朋友关注并给出指导建议。