欧洲首个CRISPR临床试验正式启动，CRISPR Therapeutics拔得头筹丨医麦猛爆料

今天是2018年9月3日

农历七月二十四

医麦客：基因治疗再添猛将

2018年9月3日/医麦客 eMedClub/--去年12月，CRISPR Therapeutics和合作伙伴Vertex Pharmaceuticals宣布已经向欧洲药品管理局（EMA）提交CTX001用于β-地中海贫血的临床试验申请（CTA）。

CTX001是一种基于CRISPR基因编辑的自体造血干细胞疗法，拟开发用于β-地中海贫血和镰状细胞病的患者。

今年4月，两家公司宣布已经向美国FDA提交CTX001用于镰状细胞病（SCD）的临床试验申请（IND）。5月，FDA暂停了CXT-001的IND，即clinical hold状态，理由是需要解决IND中的某些问题。但Crispr Therapeutics表示已有明确的解决方案，仍有望在今年底开展临床试验。

令人惊喜的是，根据clinicaltrials.gov 8月31日公布的信息，CTX001在欧洲的1/2期临床试验（NCT03655678）正式启动！这也是首个由制药公司发起的CRISPR临床试验，并且是欧盟批准的首个。

该试验将在德国雷根斯堡医院进行，招募多达12名患有输血依赖性β-地中海贫血的成年人。

CTX001通过切割一种抑制胎儿血红蛋白（HbF）产生的BCL11A基因起作用，HbF仅在生命早期产生，可以比成人形式的血红蛋白更好地结合氧气。在体外，CTX001通过电穿孔引入患者自体造血干细胞，然后将其回输到患者体内，可以产生含有高水平HbF的红细胞，用于治疗血液中氧运输受损的遗传疾病，例如β-地中海贫血和镰状细胞病。

CTX001用于β-地中海贫血和镰状细胞病（图片来源：CRISPR Therapeutics）

根据2017年美国血液学会（ASH）上公布的临床前数据，CTX001具有高编辑效率且没有可检测的脱靶效应。研究人员称，能够使用CTX001 持续编辑超过80％的人类造血干细胞，并且在小鼠模型中产生增加的HbF。该团队现在已准备好测试这些结果是否与人类一致。

该疗法由CRISPR Therapeutics和Vertex共同开发和商业化，并且平分全球的研发成本和利润。根据2015年双方签署的协议，CTX001是Vertex有权获得许可的第一个CRISPR疗法，最多可达6个。

关于CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics于2013年由CRISPR技术先驱Emanuelle Charpentier创办，总部位于瑞士，研发部门位于美国马萨诸塞州。2016年，该公司成为继张锋创办的Editas Medicine和Jennifer Doudna创办的Intellia Therapeutics之后第三家CRISPR上市公司。

CRISPR Therapeutics正在开发多元化体内外CRISPR疗法，包括CTX110，这是CD19+恶性肿瘤的CAR-T细胞候选药物。

CRISPR Therapeutics研发管线（图片来源：CRISPR Therapeutics）

CRISPR迈向临床的里程碑

CTX001成功迈向临床是CRISPR-Cas9基因编辑技术的一大里程碑。但其实，这并不是CRISPR第一次应用于人体试验。

早在2016年，继中国首次使用CRISPR编辑猴子以及CRISPR编辑人类胚胎之后，四川大学华西医院肿瘤学家卢铀领导的一个研究小组开展了全球首个CRISPR临床试验。该研究利用CRISPR-Cas9技术敲除自体T细胞中的PD-1基因，然后再回输自患者体内，首个适应症是转移性非小细胞肺癌。

根据clinicaltrials.gov，目前已有数十项CRISPR临床试验正在进行，其中发起者为浙江杭州市肿瘤医院、中山大学附属第一医院和宾夕法尼亚大学等研究机构。

目前，很多公司也在加速推进CRISPR疗法从临床前到临床试验的步伐。

Intellia Therapeutics

Intellia Therapeutics于2014年创办，总部位于美国马萨诸塞州，CRISPR先驱Jennifer Doudna为科学创始人之一。2016年5月，该公司完成首次公开募股（IPO）。区别于其他CRISPR公司，该公司一大特色是在体内基因编辑治疗中采用了诺华授权的LNP（脂质体纳米颗粒）作为递送载体，临床前数据证明了LNP的有效递送和CRISPR-Cas9的高效编辑。

2017年ASH会议上，该公司公布了针对镰状细胞病的CRISPR疗法有希望的临床前数据，与CTX001类似，该疗法也是基于BCL11A基因编辑的自体造血干细胞疗法，目前已进入到临床前晚期开发阶段。

另外，该公司与Regeneron（再生元）公司合作开发针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的肝脏基因编辑疗法，也已经进行到临床前晚期开发阶段，计划于2019年底前提交IND。

Intellia Therapeutics研发管线（图片来源：Intellia Therapeutics）

Editas Medicine

Editas Medicine于2013年由张锋等人联合创办，同样位于美国马萨诸塞州。2016年2月，该公司成功在纳斯达克上市。目前，该公司已建立了多样化的研发管线，包括针对眼部疾病、肌肉疾病以及肝病和癌症。

2015年，该公司宣布计划将在2017年使用CRISPR基因编辑技术进行临床试验，以治疗Leber先天性黑朦（LCA10），这是一种导致失明的罕见遗传性疾病。此前也普遍认为，这款CRISPR疗法（EDIT-101）将会领先于其它CRISPR公司率先进入临床试验。但由于去年的制造问题，预计将于今年10月向FDA提交IND，在监管方面落后于紧随其上市的两家CRISPR公司。

近日，与其合作的美国Allergan公司表示计划开发和商业化该项目。

Editas Medicine研发管线（图片来源：Editas Medicine）

结语

近年来，CRISPR这把基因剪刀席卷全球，无论是一个小实验室还是大型制药公司，都非常热衷于该基因编辑技术。上述3家CRISPR上市公司在这股浪潮之中，累计市值也翻了好几番，以数十亿美元计。

理论上，CRISPR技术可以让我们随意编辑任何突变并治愈它引起的疾病。实践中，我们才刚刚开始将CRISPR作为一种疗法开发，仍有许多未知数。

但使用CRISPR技术的公司和机构正在稳步推进其商业化，并且CRISPR疗法也正在展现其治疗潜力和安全性。不难发现，CRISPR正在一步步地接近临床，接近患者。

参考出处：

https://www.statnews.com/2018/08/31/human-trial-of-crispr-for-blood-disorder-launches/?utm_content=buffere644f&utm_medium=social&utm_source=twitter&utm_campaign=twitter_organic

https://seekingalpha.com/news/3387238-crispr-cas9-horse-race-vertex-first-u-s-company-launch-study

https://labiotech.eu/medical/crispr-therapeutics-clinical-trials/

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