重磅！新型CAR-T治疗胰腺癌迎来里程碑突破，有效性出色，安全性可控丨医麦黑科技

今天是2018年9月5日

农历七月二十六

医麦客：一项具有里程碑意义的研究

2018年9月5日/医麦客 eMedClub/--通常医学上讲的胰腺癌，指的是胰腺导管腺癌(PDAC)。作为常见肿瘤中恶性程度最高的肿瘤，胰腺癌的中位生存期和5年生存率都远远低于其他肿瘤，号称“癌中之王”。

胰腺癌(图片来源 UNSW)

手术切除是胰腺癌存活的唯一机会，但事实上，85%的PDACs明确诊断时已不可切除，进展快且预后极差。即使手术切除的患者，1年内约50%-70%会出现复发。胰腺癌的5年生存率近20年来一直低于5%，进展期胰腺癌患者5年生存率不足1%。

亟待采取新的治疗策略，而抗癌领域具有无限潜力的CAR-T细胞疗法自然也是受到了研究人员的青睐，毕竟其在恶性血液肿瘤的治疗上取得的成绩实在耀眼！

那么针对缺乏肿瘤特异性抗原的胰腺癌等实体瘤，CAR-T细胞疗法能否攻下一城呢？

新型CAR-T治疗胰腺癌

近日，来自悉尼新南威尔士大学(UNSW)和加利福尼亚生物医学研究所(CALIBR)的研究团队带来了一项最新科研进展：新型CAR-T细胞注射到胰腺癌小鼠体内后，能够找到并识别所有的癌细胞，通过表面标记物粘附上它们，随后破坏癌细胞。

治疗效果非常显著，所有小鼠的癌细胞完全消失，包括已经扩散到肝脏和肺部的癌细胞，这项具有里程碑意义的研究发表在胃肠肝病学行业的顶级学术期刊Gut上。

值得注意的是，该CAR-T疗法不仅在胰腺癌中展示出了出色的治疗效率，同时研究人员还引入了一项新技术，使CAR-T细胞的活性由肿瘤抗原特异性重组基于Fab的“开关”的剂量控制，可提供完全可控的免疫反应，以克服临床转化上的安全障碍。

可切换的CAR-T细胞 + 针对HER2的开关控制(图片来源 Gut)

这是该团队首次在胰腺癌中使用了所谓的“可切换的CAR-T细胞”，并将癌症靶标识别和随后的癌细胞杀伤分成了两个独立的过程。

众所周知，正是因为拥有强大的治疗爆发力，CAR-T疗法也面临着的重大安全问题，因此在治疗过程中需要对其进行严格控制。论文的主要作者，Alexandra Aicher博士指出：

在这项最新的研究中，如果需要，可切换的CAR-T细胞能够允许我们立即停止治疗，从而最大限度的保证其安全性。而且面对可能发生的抗性，可切换的CAR-T细胞还将确保研究人员可以快速使其治疗靶点适应另一种癌症表面标记。

研究过程及结论

在这项研究中，该团队分别使用了靶向HER2抗原的常规CAR-T和可切换的CAR-T细胞，其中HER2抗原在肿瘤细胞上表达上调，但在正常人组织上也以低水平存在。研究人员利用源自IV期PDAC患者的异种移植模型，模拟PDAC的最具侵袭性的特征，包括严重的肝和肺转移。

CAR-T细胞在体内有效靶向晚期PDAC

CAR-T细胞有效靶向PDAC转移

研究结果显示：可切换的CAR-T细胞治疗，随后使用针对HER2的开关控制，在难治性患者来源的晚期胰腺肿瘤模型中诱导完全缓解。且在体内一系列不同的剂量测试中，可切换的HER2 CAR-T细胞展示出了与常规HER2 CAR-T细胞一样的有效性。

综上，这些结果表明，可切换的CAR-T系统对于晚期PDAC患者的侵袭性和播散性肿瘤有效，同时提供控制开关的潜在安全性。

Christopher Heeschen博士(图片来源 UNSW)

论文主要作者Christopher Heeschen 表示：“这是我职业生涯中第一次看到这种非常具有攻击性疾病的实际治愈方法，下一步我们会将CAR-T细胞与其他治疗相结合，使CAR-T能够更容易到达癌细胞。胰腺癌以其堡垒状的结构而闻名，为了使CAR-T细胞到达目标细胞并保持最大活性，需要克服这种结构，我们希望在未来三年内为临床准备好新的治疗策略。”

目前，该团队正在寻求资金支持，医麦客将会持续关注后续进展。

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参考出处：

http://newsroom.unsw.edu.au/news/health/killer-cell-immunotherapy-offers-potential-cure-advanced-pancreatic-cancer

doi: 10.1136/gutjnl-2018-316595.

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