溶瘤病毒Pexa-Vec中国3期临床试验招募首例晚期肝癌患者，李氏大药厂获国内开发许可权丨医麦猛爆料

今天是2018年9月5日

农历七月二十六

医麦客：有望于2020年国内上市

2018年9月5日/医麦客 eMedClub/--9月4日，韩国SillaJen公司和中国李氏大药厂（Lee's Pharmaceutical）宣布溶瘤病毒Pexa-Vec（前身为JX-594）针对晚期肝细胞癌（HCC）的3期PHOCUS临床试验已在中国招募了首名患者。

去年7月，该项3期临床试验获国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准。如果一切顺利，SillaJen计划Pexa-Vec于2020年底在中国上市。

PHOCUS临床试验针对晚期、不能切除的但可以接受索拉非尼 （Sorafenib, Nexavar®）治疗的HCC患者，招募全球600名先前未接受过系统癌症治疗的患者，他们将被随机分配到两个治疗组：一组先接受索拉非尼治疗，随后给予溶瘤病毒Pexa-Vec；另一组只接受索拉非尼治疗。

目前，这项国际多中心临床试验正在全球约86个地点进行，包括北美、亚洲、澳大利亚、新西兰和欧洲，主要目标是比较两组患者的总体生存期（OS），次要目标将包括安全性以及两组治疗反应的评估，例如：进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

李小羿博士（图片来源：bio-taiwan）

李氏大药厂的创始人兼首席执行官李小羿博士说：“在中国，每年有超过46万名患者被诊断为肝癌，Pexa-Vec在此前的研究中展现出巨大潜力，我们很高兴在这项重要研究中招募了第一位患者。”

PHOCUS试验在中国的首席研究员是国内肝癌治疗泰斗秦叔逵，他表示：“作为一名每年治疗许多肝癌患者的医生，我了解这些在亚洲和世界各地的患者治疗需求远未得到满足。我期待在我的病人身上评估这种潜在的治疗方案。”

我国肝癌发病率全球第一

肝癌是全球癌症相关死亡的第二大原因，每年新发病例约85万例，患者的5年存活率不到15%。近年来，我国肝癌的发病率一直呈现上升的趋势，仅次于肺癌，全球大约55％的肝癌发生在我国。因此，中国也成为了Pexa-Vec进行研究和商业化的重要市场。

 全球肝癌地区分布（图片来源：nature）

肝细胞癌（HCC）占所有原发性肝癌病例的约90％，发生HCC的主要风险因素是众所周知的，包括乙型和丙型肝炎病毒感染、酒精和真菌代谢产物黄曲霉素摄入，还有其他风险因素，如非酒精性脂肪性肝炎。据估计，我国约有1.3亿人携带乙型肝炎病毒，3000万人患有慢性乙型肝炎病毒。

大多数肝癌患者发现时已经是晚期，早期发现能进行手术的只有15%-20%。晚期肝癌的治疗手段主要有系统化疗、分子靶向治疗和新型免疫治疗。

靶向药索拉非尼是治疗晚期肝细胞癌的一线全身治疗药物，自2007年问世以来，它改变了肝癌无药可治的困境。之后十年，没有新的药物加入肝癌的一线治疗。去年，靶向药仑伐替尼获FDA批准一线治疗不可切除的肝细胞癌患者，打破药荒。此外，FDA还批准了瑞伐非尼和PD-1单抗Opdivo用于二线治疗。

溶瘤病毒Pexa-Vec有望带来突破

2014年，SillaJen收购了溶瘤病毒领域的早期领导者Jennerex公司，获得了当时已经推进到2期临床并且获FDA和EMA孤儿药资格的溶瘤病毒Pexa-Vec（JX-594）。此外，根据李氏大药厂与SillaJen公司的协议，该药物在中国大陆、香港和澳门针对肝癌和其他癌种的独占许可归前者所有。

Pexa-Vec是一种具备复制能力、转基因表达的治疗性牛痘病毒。它通过灭活其胸苷激酶（TK）基因及嵌入粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和大肠杆菌β-半乳糖苷酶（Lac-Z），完成转基因过程。这种设计使得Pexa-Vec能选择性地在癌细胞内复制并破坏癌细胞，同时刺激机体抗肿瘤免疫应答。

Pexa-Vec结构及杀癌机制（图片来源：pexavectrials）

该药物是SillaJen专有的SOLVE™（选择性溶瘤性牛痘工程）平台中最先进的候选产品。迄今为止，已有300多名癌症患者接受了Pexa-Vec治疗。

在一项受试者大多为未接受过索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者的随机、多剂量 2 期临床研究中，结果表明：与低剂量对照组（为高剂量的十分之一）的患者相比，接受Pexa-Vec高剂量治疗的患者死亡风险显著下降（下降近60%；危险比= 0.41）。高、低剂量组患者的中位生存期分别为14.1个月和6.7个月（p=0.02）。患者对Pexa-Vec的耐受性良好，出现的短暂性流感症状一般会在24 小时之内消失。

目前，除了针对晚期肝癌的临床试验推进到3期，正在进行Pexa-Vec针对多种实体癌的1期临床试验。据Sillajen介绍，Pexa-Vec在3例转移性黑色素瘤患者和5例肝转移性结直肠癌患者中显示出了安全性和有效性。

此外，Pexa-Vec还有多项联合用药计划，如与检查点抑制剂CTLA-4抗体Yervoy、PD-1抗体Opdivo和PD-L1抗体联合使用。

SillaJen研发管线（图片来源：SillaJen）

关于李氏大药厂

李氏大药厂于1994年成立，总部位于香港。2002年，在香港交易所创业板成功上市，并于2010年转入主板交易。目前，在中国已上市产品超过20种，处于不同研发阶段的药物有54 种。与20多家国际公司建立了广泛的合作关系，专注于几个关键疾病领域，包括心血管、肿瘤、妇科、皮肤科和眼科。

参考出处：

https://www.biospace.com/article/releases/sillajen-and-lee-s-pharmaceutical-announce-first-patient-enrolled-in-the-phocus-trial-in-china-phase-3-clinical-trial-for-oncolytic-immunotherapy-pexa-vec-in-liver-cancer/

http://www.pexavectrials.com/cn/

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