罗氏携手Oncolytics，推进溶瘤病毒、PD-L1抗体联合疗法进入临床丨医麦猛爆料

今天是2018年9月10日

农历八月初一

医麦客：溶瘤病毒联合PD-L1

2018年9月10日/医麦客 eMedClub/--近日，加拿大溶瘤病毒公司Oncolytics Biotech宣布将罗氏PD-L1抗体atezolizumab（TECENTRIQ® ）纳入溶瘤病毒pelareorep（REOLYSIN®）的临床开发计划。根据协议，罗氏将为拟议的临床试验提供atezolizumab，双方均可获取临床数据。

pelareorep是一种静脉注射的呼肠孤病毒，诱导选择性肿瘤溶解并促进发炎的肿瘤表型，使“冷”肿瘤变“热”，通过先天性和适应性免疫反应来治疗多种癌症。

目前，Oncolytics Biotech已经开展了多项临床试验，以评估pelareorep在各种恶性肿瘤中的安全性和有效性，包括胰腺癌、乳腺癌、头颈癌、前列腺癌、结肠直肠癌、膀胱癌和卵巢癌。此前，该公司已经进行了pelareorep联合化疗和默沙东的PD-1抗体pembrolizumab静脉注射治疗晚期/转移性胰腺癌的1b期临床试验。

Matt Coffey博士（图片来源：Oncolytics Biotech）

Oncolytics Biotech总裁兼首席执行官Matt Coffey博士说：“此次的供应协议使我们能够与atezolizumab联合进一步研究pelareorep对癌症治疗的影响，我们计划立即将这种抗PD-L1癌症免疫疗法纳入我们的临床计划。这些研究的数据将进一步扩大我们对pelareorep与检查点抑制剂联合使用的经验。”

有望成为首个静脉注射的溶瘤病毒

截至目前，FDA批准的首个同时也是唯一一个溶瘤病毒疗法是Amgen（安进）公司的单纯疱疹病毒T-Vec，瘤内注射用于黑色素瘤的局部治疗方案。

目前，在研的大多数溶瘤病毒也都是采用瘤内注射的给药方式，全身性的静脉注射方案是对溶瘤病毒安全性的一大挑战，而Oncolytics Biotech正是为数不多专注于此的溶瘤病毒公司，并且取得了不错的进展。

2015年，pelareorep获得美国 FDA 的孤儿药认定，用于治疗卵巢癌、胰腺癌、输卵管瘤和恶性胶质瘤。

2017年，Oncolytics Biotech在美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的一项2期研究结果表明，pelareorep与紫杉醇联合用药可以有效延长携带p53突变的转移性乳腺癌患者的总生存期（OS），从10.4个月延长到17.4个月。因此，pelareorep获得了FDA用于转移性乳腺癌治疗的快速通道指定。

目前，该公司目前正在积极准备pelareorep针对转移性乳腺癌的3期临床试验。如果pelareorep能成功推向市场，那么溶瘤病毒疗法的静脉给药方案有望显著提高临床适用性及扩大患者人群。

pelareorep（REOLYSIN®）作用机制

pelareorep（REOLYSIN®）是一种未经修饰的非致病性呼肠孤病毒，由加拿大卡尔加里大学的临床前研究发现。

呼肠孤病毒天然存在于哺乳动物的呼吸系统和肠道系统中，大多数人在成年期接触呼肠孤病毒，但感染通常不会产生症状。早期研究表明，它在某些癌细胞系中繁殖良好，人们才开始注意到呼肠孤病毒是一种潜在的癌症治疗药物。

研究显示，pelareorep在Ras信号通路激活的细胞中特异性复制，而对不具有Ras通路激活的细胞影响非常小。Ras蛋白及其上游元件的过度激活可能在超过三分之二的人类癌症中发挥重要作用，包括大多数转移性疾病，这表明pelareorep可能是许多Ras通路激活的肿瘤及一些细胞增殖疾病的有效治疗药物。

Pelareorep在Ras信号通路激活的细胞中特异性复制（图片来源：InvestorsHub）

pelareorep的抗肿瘤作用机制主要分为以下两点：

1、病毒复制介导直接肿瘤裂解作用

2、抗肿瘤免疫，包括：

- 病毒感染介导先天性免疫，导致趋化因子/细胞因子的释放，从而促进淋巴细胞活化和肿瘤微环境的募集，特别是自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞（DCs）；

- 由识别肿瘤相关抗原（TAA）和病毒相关抗原（VAA）的细胞毒性T细胞介导的初级适应性免疫应答。

pelareorep的作用机制（图片来源：Oncolytics Biotech）

关于Oncolytics Biotech

Oncolytics Biotech于1998年在加拿大卡尔加里成立，该公司致力于开发其人类呼肠孤病毒专利配方pelareorep，目前在全球拥有超过415项专利，其中包括60多项美国专利和20项加拿大专利，以及全球60多项申请。今年6月，Oncolytics Biotech正式在美国纳斯达克上市。

该公司的临床开发计划基于药物组合，可以潜在地促进pelareorep作用机制中的每一种反应，包括三种开发途径：①联合化疗（促进直接细胞裂解）；②联合免疫疗法（促进适应性免疫应答）；③联合免疫调节剂/靶向药物（促进先天免疫反应）。

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来源：

https://www.oncolyticsbiotech.com/press-releases/detail/426/oncolytics-biotech-announces-a-master-clinical-supply