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安进BCMA双特异性T细胞抗体宣战CAR-T,治疗多发性骨髓瘤有效且安全性更胜一筹丨医麦黑科技

小博 医麦客 2020-09-02

今天是2018年9月11日

农历八月初二

医麦客:MM战场再添强劲对手

2018年9月11日/医麦客 eMedClub/--今天,金融服务企业贝尔德公司(Baird)高级研究分析师Brian Skorney给了Amgen(安进)一个大大的赞许,因为该公司靶向BCMA/CD3的BiTE(双特异性 T 细胞单链抗体)在研药物AMG 420的初步临床数据很是令人欣喜。



周末时间,安进在2018的骨髓瘤会议上首次公开报告了AMG 420的初始临床数据。值得注意的是,在高剂量组中,5名患者在接受治疗后获得了严格的完全缓解(sCR),其中包括四名MRD阴性患者(多发性骨髓瘤更佳预后指标—MRD 阴性状态)4名患者的持续缓解时间大于10个月,且患者经历的细胞因子风暴(CRS)都是一级。



CAR-T主战场


而在此之前,多发性骨髓瘤(MM)近年来一直是抗BCMA CAR-T细胞疗法的主战场,其中以Celgene/bluebird南京传奇(现已于强生达成合作)的抗BCMA CAR-T药物最具代表性。


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最新的临床结果显示:bb2121达到了50%的CR/sCR,36.4%的VGPR,95.5%的ORR,22名患者(CAR-T剂量为150 x 106)的中位持续缓解时间dOR为10.8个月;



LCAR-B38M在一项有35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中,ORR达到了100%!在最早接受治疗的19名患者里,14名达到了严格的完全缓解(sCR),剩下5名出现部分缓解,其中4名的状况非常良好,且5名经治超过1年的患者依旧处于sCR期。


但毫不夸张的说,相比较于以上的CART-BCMA候选药物的临床数据,安进的这款抗体药物并不逊色,与此同时,还打破了抗体药物治疗多发性骨髓瘤令人失望的局面。



ADC药物表现不佳


举例来说,国际制药巨头GSK在研抗BCMA的ADC药物(GSK2857916),能达到60%的客观缓解率,但CR仅为2%。GSK强调这一特定项目是其肿瘤学组进展最快的项目之一。


ADC药物GSK2857916(图片来源 seekingalpha)


而早在去年7月,Amgen在得出结论认为BiTE是更好的开发路线后,已经取消了公司在研的抗BCMA ADC项目。



BiTE抗体宣战CAR-T


值得注意的是,在双特异性抗体领域,安进公司已然处在全球领先地位。而且早在2014年,FDA已经批准其基于BiTE技术的双特异性抗体Blincyto(blinatumomab,靶向CD19/CD3)上市,用于治疗费城染色体阴性复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。


作为第一个上市的CD19抗体药物,Blincyto(首款双特异性抗体Blincyto定价17.8万美元)的上市对本就十分火热的癌症免疫疗法市场进行加温,而当时Kite在研的抗CD19 CAR-T疗法(现已上市,Yescarta定价37.3万美元)的呼声也很高。


蓝色为处于一期临床的双特异性抗体(图片来源 安进)


而长期以来,安进一直认为BiTE具有与CAR-T一较高低的强大潜力,能够为患者提供独特的替代品。


2016年9月,安进宣布,从勃林格殷格翰(BI)手中回购BiTE免疫疗法BI 836909(AMG 420)的全球开发及商业化权利。BI 836909就是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的双特异性抗体疗法,用于多发性骨髓瘤(MM)的潜在治疗。该药最初由勃林格殷格翰从Micromet公司授权获得,但后者于2012年被安进收购。


虽然这次公布的只是初始的临床数据,但该技术的潜力已引起了行业内的关注,安进今天股票上扬3%,而开发抗BMCA CAR-T药物的Celgene/bluebird则有小幅下滑,强生基本持平,而一直在挣扎的GSK也略有下跌。


毕竟相比较于生产制备更复杂却存在更大安全风险的自体CAR-T疗法,安进的这款在研药物AMG 420更接近传统药物,且初步临床显示其毒性更小,但这款药物临床上也需要长时间的静脉输注


Skorney指出,目前该在研抗体很大程度上处于关注之下,焦点将转移到ASH上公布的更成熟的临床数据。另外,值得注意的是,如果AMG 420较轻微的CRS毒性能在大规模临床中得到进一步验证,那么必将会成为CAR-T强有力的竞争对手。


参考出处:

https://endpts.com/analyst-offers-amgen-a-boost-for-its-rival-anti-bcma-bite-blemishing-gsk-as-well-as-car-t-rivals-celgene-and-bluebird/

https://www.amgenscience.com/immuno-oncology-research/

https://www.biteantibodies.com/

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