安进BCMA双特异性T细胞抗体宣战CAR-T，治疗多发性骨髓瘤有效且安全性更胜一筹丨医麦黑科技

今天是2018年9月11日

农历八月初二

医麦客：MM战场再添强劲对手

2018年9月11日/医麦客 eMedClub/--今天，金融服务企业贝尔德公司(Baird)高级研究分析师Brian Skorney给了Amgen(安进)一个大大的赞许，因为该公司靶向BCMA/CD3的BiTE(双特异性 T 细胞单链抗体)在研药物AMG 420的初步临床数据很是令人欣喜。

周末时间，安进在2018的骨髓瘤会议上首次公开报告了AMG 420的初始临床数据。值得注意的是，在高剂量组中，5名患者在接受治疗后获得了严格的完全缓解(sCR)，其中包括四名MRD阴性患者(多发性骨髓瘤更佳预后指标—MRD 阴性状态)，4名患者的持续缓解时间大于10个月，且患者经历的细胞因子风暴(CRS)都是一级。

CAR-T主战场

而在此之前，多发性骨髓瘤(MM)近年来一直是抗BCMA CAR-T细胞疗法的主战场，其中以Celgene/bluebird和南京传奇(现已于强生达成合作)的抗BCMA CAR-T药物最具代表性。

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最新的临床结果显示：bb2121达到了50％的CR/sCR，36.4％的VGPR，95.5％的ORR，22名患者(CAR-T剂量为150 x 106)的中位持续缓解时间dOR为10.8个月；

LCAR-B38M在一项有35名复发性或耐药性多发性骨髓瘤患者参与的临床试验中，ORR达到了100%！在最早接受治疗的19名患者里，14名达到了严格的完全缓解(sCR)，剩下5名出现部分缓解，其中4名的状况非常良好，且5名经治超过1年的患者依旧处于sCR期。

但毫不夸张的说，相比较于以上的CART-BCMA候选药物的临床数据，安进的这款抗体药物并不逊色，与此同时，还打破了抗体药物治疗多发性骨髓瘤令人失望的局面。

ADC药物表现不佳

举例来说，国际制药巨头GSK在研抗BCMA的ADC药物(GSK2857916)，能达到60%的客观缓解率，但CR仅为2%。GSK强调这一特定项目是其肿瘤学组进展最快的项目之一。

ADC药物GSK2857916(图片来源 seekingalpha)

而早在去年7月，Amgen在得出结论认为BiTE是更好的开发路线后，已经取消了公司在研的抗BCMA ADC项目。

BiTE抗体宣战CAR-T

值得注意的是，在双特异性抗体领域，安进公司已然处在全球领先地位。而且早在2014年，FDA已经批准其基于BiTE技术的双特异性抗体Blincyto(blinatumomab，靶向CD19/CD3)上市，用于治疗费城染色体阴性复发性/难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

作为第一个上市的CD19抗体药物，Blincyto(首款双特异性抗体Blincyto定价17.8万美元)的上市对本就十分火热的癌症免疫疗法市场进行加温，而当时Kite在研的抗CD19 CAR-T疗法(现已上市,Yescarta定价37.3万美元)的呼声也很高。

蓝色为处于一期临床的双特异性抗体(图片来源 安进)

而长期以来，安进一直认为BiTE具有与CAR-T一较高低的强大潜力，能够为患者提供独特的替代品。

2016年9月，安进宣布，从勃林格殷格翰(BI)手中回购BiTE免疫疗法BI 836909(AMG 420)的全球开发及商业化权利。BI 836909就是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的双特异性抗体疗法，用于多发性骨髓瘤(MM)的潜在治疗。该药最初由勃林格殷格翰从Micromet公司授权获得，但后者于2012年被安进收购。

虽然这次公布的只是初始的临床数据，但该技术的潜力已引起了行业内的关注，安进今天股票上扬3%，而开发抗BMCA CAR-T药物的Celgene/bluebird则有小幅下滑，强生基本持平，而一直在挣扎的GSK也略有下跌。

毕竟相比较于生产制备更复杂却存在更大安全风险的自体CAR-T疗法，安进的这款在研药物AMG 420更接近传统药物，且初步临床显示其毒性更小，但这款药物临床上也需要长时间的静脉输注。

Skorney指出，目前该在研抗体很大程度上处于关注之下，焦点将转移到ASH上公布的更成熟的临床数据。另外，值得注意的是，如果AMG 420较轻微的CRS毒性能在大规模临床中得到进一步验证，那么必将会成为CAR-T强有力的竞争对手。

参考出处：

https://endpts.com/analyst-offers-amgen-a-boost-for-its-rival-anti-bcma-bite-blemishing-gsk-as-well-as-car-t-rivals-celgene-and-bluebird/

https://www.amgenscience.com/immuno-oncology-research/

https://www.biteantibodies.com/