科济生物联合上海市肿瘤研究所发表EGFRvIII/EGFR双靶点CAR-T治疗胶质母细胞瘤研究论文丨医麦猛爆料

今天是2018年9月15日

农历八月初六

医麦客：提高CAR-T治疗实体瘤的有效性

2018年9月15日/医麦客 eMedClub/--近日，科济生物联合上海市肿瘤研究所、上海交通大学附属仁济医院发表了一篇EGFRvIII/ EGFR双靶点CAR-T细胞治疗胶质母细胞瘤的研究论文。该研究结果于2018年9月10日发表在了权威医学期刊《Cancer Immunology Research》，上海市肿瘤研究所研究员、科济生物创始人李宗海博士为论文通讯作者。

众所周知，先前已有初步的临床试验表明：针对表皮生长因子受体变体III(EGFRvIII)突变的自体嵌合抗原受体CAR-T细胞的治疗是可行的，并且在复发性胶质母细胞瘤患者中具有良好的耐受性。

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但受到免疫抑制性肿瘤微环境的影响，治疗效果并不尽如人意。该团队假设可以同时靶向EGFRvIII和在肿瘤细胞上表达的EGFR形式，但不在正常细胞上表达EGFR的CAR -T细胞，将大大提高治疗的有效性，而且不会诱导脱靶毒性。

因此，研究人员开发了一种人源化单链抗体M27，其具有与在野生型EGFR-和EGFRvIII-过表达的肿瘤细胞上发现的表位结合的单一特异性，但不包括表达EGFR的正常细胞，包括高表达野生型EGFR的原代角质形成细胞。

进一步的研究表明，M27衍生的CAR-T细胞能够有效裂解EGFRvIII或EGFR过表达的肿瘤细胞，而且没有观察到其对正常细胞的毒性。而且相比较于不包含CD137(4-1BB)的M27-28Z CAR，M27-28BBZ CAR中包含CD137(4-1BB)共刺激胞内结构域的CAR-T细胞具有更高的肿瘤溶解活性。

且M27-28BBZ CAR T细胞有效抑制了已建立的EGFR-或EGFRvIII-过表达的神经胶质瘤异种移植物的生长，以及混合EGFR和EGFR-过表达的胶质母细胞瘤细胞产生的异质性异种移植肿瘤的生长。在接受M27-28BBZ CAR T细胞输注后，原位模型中小鼠的存活时间获得了显著延长。

总而言之，这些最新研究结果表明：肿瘤特异性，双靶向抗EGFR/EGFRvIII的CAR-T细胞可能是治疗EGFR/EGFRvIII过表达胶质母细胞瘤患者的一种有前景的方式。

具体研究过程图解

EGFR/EGFRvIII双靶点CAR-T细胞的构建与表征

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在过表达EGFR或 EGFRvIII的小鼠胶质母细胞瘤模型中，M27-28BBZ CAR T表现出的抗肿瘤活性

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M27-28BBZ T细胞在颅内胶质母细胞瘤小鼠模型中表现出的抗肿瘤活性

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在原位胶质母细胞瘤异种移植模型中，经基因修饰的T细胞处理的小鼠体内，人T细胞持续存在

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科济生物

科济生物是中国首家嵌合抗原受体修饰的T(CAR-T)细胞免疫治疗的创新型企业，同时也是全球实体瘤CAR-T领域的领导者之一。

目前，科济生物已经开展了全球首个针对GPC3靶点治疗肝细胞/肺鳞癌等多种肿瘤的CAR-T临床试验、全球首个针对Claudin18.2靶点治疗胃癌/胰腺癌的CAR-T临床试验、针对EGFR/EGFRvIII双靶点治疗胶母细胞瘤(GBM)的CAR-T临床试验，以及人源化CD19,全人BCMA靶点CAR-T治疗白血病及淋巴瘤临床研究。

参考出处：

http://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/early/2018/09/08/2326-6066.CIR-18-0044

DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-18-0044

http://www.carsgen.com/cn/what-we-do/pipeline/