BI斥资2.45亿美元收购奥地利溶瘤病毒公司，制药巨头向这一热门领域抛出的橄榄枝还真不少丨医麦猛爆料

今天是2018年9月17日

农历八月初八

医麦客：溶瘤病毒公司再获重金押注

2018年9月17日/医麦客 eMedClub/--近日，Boehringer Ingelheim（以下简称BI）宣布以2.1亿欧元（2.45亿美元）收购奥地利溶瘤病毒公司ViraTherapeutics（以下简称ViraT）的所有股份，这项交易基于两家公司于2016年8月签署的期权和股票购买协议。

ViraT于2013年从奥地利的因斯布鲁克医科大学分拆出来，致力于开发具有前景的创新型溶瘤病毒免疫治疗药物。近两年来，ViraT与BI共同开发含有改良糖蛋白（GP）的水疱性口炎病毒（VSV）用于癌症治疗，即所谓的VSV-GP。目前，正在以单独疗法/组合疗法进行临床前评估，并且取得了“有希望的结果”。

此次收购后，ViraT将作为BI研发机构的独特部门在奥地利因斯布鲁克开展业务，保持其创新的生物技术传统，并与因斯布鲁克医科大学和区域内的科学各界保持紧密联系。

ViraT首席执行官Heinz Schwer博士说：

BI收购ViraT及其令人兴奋的溶瘤病毒平台，是2年来信任和密切合作关系的结果。我们非常乐观地认为，VSV的开发计划和技术将补充BI的免疫肿瘤学疗法，并将成为癌症患者创新治疗方案的来源。

负责BI研发工作的董事会成员Michel Pairet博士说：

我们的方法植根于将'冷'肿瘤，即对检查点抑制剂无反应的免疫无活性肿瘤，转变为易受免疫系统攻击的'热'肿瘤。我们致力于投资早期研究，并承诺我们的专业知识补充合作伙伴的优势。我们共同致力于发现突破性的医学治疗方法，以改变患者的生活，并赢得抗击癌症的斗争。

VSV-GP是一种理想的溶瘤病毒

VSV-GP的作用机制与常见的溶瘤病毒一致，在癌细胞中特异性复制从而破坏癌组织但不伤害正常细胞。除了直接裂解癌细胞，还通过刺激细胞裂解和释放肿瘤特异性抗原的抗癌免疫应答来发挥其抗肿瘤作用。此外，溶瘤病毒复制诱导的局部炎症增强了这种“疫苗效应”，也促进肿瘤基质（包括肿瘤脉管系统）的破坏。

VSV-GP作用机制（图片来源：Vira Therapeutics）

目前，FDA仅批准了唯一一种溶瘤病毒疗法，即Amgen（安进）用于黑色素瘤局部治疗的单纯疱疹病毒T-Vec，但疗效未尽如人意。在获得相当多关注的同时，传统的溶瘤病毒面临着一些障碍，也迫使下一代溶瘤病毒的出现。

ViraT公司认为，理想的溶瘤病毒应具备以下特点：

理想的溶瘤病毒

- 具有高度肿瘤特异性；

- 快速有效地杀死癌细胞；

- 对宿主是非致病性的，不整合到宿主基因组中；

- 允许武装抗癌基因；

- 生长到高滴度；

- 没有在人群中普遍存在，因此大多数接受治疗的患者不会产生免疫力 - 这是目前正在开发的许多溶瘤病毒存在的问题；

- 不易诱导病毒本身的保护性免疫反应（产生中和抗体），这会降低重复应用溶瘤病毒的效率 - ViraT认为，这是除了VSV-GP之外，目前正在开发的所有溶瘤病毒存在的问题。

临床前研究表明，ViraT公司溶瘤病毒治疗平台开发的主要候选物VSV-GP符合以上标准：

VSV-GP（图片来源：BI）

VSV-GP是一种理想的溶瘤病毒

- 可有效对抗多种癌症；

- 在杀死人类癌细胞方面非常快速有效；

- 生命周期比目前正在开发的其他溶瘤病毒平台短；

- 经改造以避免产生与野生型病毒相关的神经炎症，具有非神经毒性和安全性；

- 不具有致突变性，不会整合到宿主基因组中，并且如果需要，可以携带额外的抗癌基因；

- 在各种不同细胞系中快速生长至高滴度，允许使用标准技术进行高效大规模生产；

- VSV感染啮齿动物和牲畜，人类感染极为罕见，通常无症状。因此，在人群中没有相关的预先存在的免疫力可能阻碍VSV-GP和随后的溶瘤作用对肿瘤细胞的感染；

- VSV-GP中淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）的糖蛋白取代了VSV的糖蛋白，旨在将病毒隐藏在免疫系统中。在临床前模型中，它不会诱导病毒中和抗体，可能适用于重复给药，这将允许该疗法的突破性应用。

截至目前，临床前数据表明，VSV-GP是一种理想的溶瘤病毒，这也是为什么BI在参与2年研发后决定行使其收购权。接下来，BI将加速推进溶瘤病毒VSV-GP进入临床。

制药巨头对溶瘤病毒公司虎视眈眈

根据美国癌症研究所，截止2017年12月，共有67种溶瘤病毒正在进行临床试验，其中大多数处于第1阶段。还有95个处于临床前阶段，表明溶瘤病毒的研发正在进一步扩大。

近年来，溶瘤病毒研发项目也促使了许多的收购和许可交易，BI收购ViraT是其中最新的一项。

强生：收购BeneVir Biopharm

今年5月，强生（J&J）旗下公司杨森收购了美国生物医药公司BeneVir Biopharm，根据协议，杨森将支付1.4亿美元的预付款，并在达到某些预定里程碑时支付高达9亿美元的额外付款。如果所有里程碑都能达到，支付总额将超过10亿美元。

BeneVir拥有专有的T-Stealth溶瘤病毒平台，其优势在于设计的溶瘤病毒可以逃逸免疫系统的攻击，减轻了溶瘤病毒和免疫检查点抑制剂之间的拮抗作用。目前，候选药物正处于临床前开发阶段，有望作为单独疗法或与其他免疫疗法联用，治疗如肺癌、前列腺癌、结直肠癌等实体瘤。

默沙东：收购Viralytics

今年2月，美国制药巨头默沙东（MSD）宣布通过其子公司以5.02亿澳元（3.94亿美元）收购澳大利亚癌症溶瘤免疫疗法公司Viralytics。该项收购完成后，Viralytics成为MSD的全资子公司，MSD获得Viralytics的主要候选产品CAVATAK（CVA21）的全部权利。

CAVATAK是普通感冒柯萨奇病毒A21型（CVA21）的专有制剂，目前正在作为瘤内和静脉内制剂在多项1期和2期临床试验中进行评估，包括与MSD的PD-1单抗KEYTRUDA联合使用，用于黑色素瘤、前列腺癌、肺癌和膀胱癌的治疗。

艾伯维：获Turnstone Biologics许可

去年10月，艾伯维（AbbVie）宣布与加拿大溶瘤病毒公司Turnstone Biologics达成全球性研发合作协议。根据该项协议，艾伯维有权获取Turnstone公司3项下一代溶瘤病毒免疫疗法的独家开发权。

Turnstone专注于开发工程化Maraba溶瘤病毒，称为MG1，这是首款结合溶瘤病毒和抗原特异性癌症疫苗的二合一治疗方法。凭借其前所未有的双重机制驱动强大的杀伤性T细胞反应和破坏肿瘤微环境，MG1杀死整个身体转移部位的癌细胞，并产生持久的免疫反应，从而产生长期记忆以防止复发。

MG1溶瘤病毒（图片来源：Turnstone）

该公司与艾伯维的第一个研发项目是MG1-MAGEA3，其表达在多种实体瘤中高度表达的肿瘤相关抗原MAGEA3。目前，正在两项临床试验中评估MG1-MAGEA3单独使用/与PD-1单抗Keytruda联合使用用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、乳腺癌和食道癌。

Turnstone研发管线（图片来源：Turnstone）

百时美施贵宝：获PsiOxus Therapeutics许可

2016年6月，百时美施贵宝（BMS）与英国公司PsiOxus Therapeutics就溶瘤腺病毒疗法NG-348的临床开发签署了一份排他性合作协议。2016年12月，BMS向PsiOxus支付了5000万美元的预付款。去年12月，NG-348欧洲临床试验申请获批，PsiOxus公司获得1500万美元的里程碑付款。

总的来说，PsiOxus有资格获得9.36亿美元的开发、监管和销售里程碑，以及净销售的特许权使用费。在PsiOxus完成临床前开发后，BMS全权负责与NG-348相关的全球临床开发和商业化活动。

NG-348使用PsiOxus专有的静脉注射T-SIGn病毒平台，编码两个细胞膜整合的T细胞结合蛋白（CD80和CD3）来“武装”病毒。目前，正在进行单独使用/与BMS的PD-1单抗Opdivo联合用于多种实体瘤的1期临床试验。

NG-348 T细胞激活机制（图片来源：PsiOxus）

结语

以上，多家制药巨头向溶瘤病毒公司抛出橄榄枝，不管是收购还是许可协议，都表明了溶瘤病毒疗法这一新兴癌症治疗策略获得了相当大的重视。这也不是偶然的，溶瘤病毒疗法单用或与免疫检查点抑制剂等联合使用，在临床上都展现出了不错的疗效。

而像默沙东和百时美施贵宝这样的制药巨头，已经在检查点抑制剂PD-1抗体的研发走在前沿，同时也面临着部分患者疗效不佳的瓶颈，或许也渴望通过与溶瘤病毒公司的收购/合作带来突破。

推荐阅读：

参考出处：

https://www.biopharmadive.com/news/boehringer-viratherapeutics-oncolytic-virus-deal/532274/

https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/boehringer-ingelheim-acquires-viral-based-cancer-immunotherapy-developer-viratherapeutics/81256233

https://labiotech.eu/medical/boehringer-ingelheim-viratherapeutics/