独家盘点：各大药企及机构溶瘤病毒项目研发进展（国内篇）丨医麦客盘点
今天是2018年10月10日
农历九月初二
医麦客：溶瘤病毒产业正快速发展
2018年10月10日/医麦客 eMedClub/--溶瘤病毒是目前世界上最前沿的治疗肿瘤方法之一。其实早在2003年和2005年，CFDA就批准了两款溶瘤病毒产品上市，包括赛百诺的今又生和三维生物的安柯瑞（H101）。
但更合适来说，这两款产品是国内溶瘤病毒的“早产儿”。由于当时国内临床试验标准不完善、审批政策较为宽松以及产品专利之争等多方面因素的叠加，早早上市的两款产品临床疗效还未得到国际认可。
2015年，FDA批准了安进公司的T-vec（Imlygic）用于黑色素瘤患者的局部治疗，这是首个获得FDA批准的溶瘤病毒治疗药物。2016年又分别在欧洲和加拿大获批上市，标志溶瘤病毒技术的成熟和国际社会对溶瘤病毒治疗癌症的正式认可。
此后，越来越多的溶瘤病毒应用于治疗肿瘤的临床试验。
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近年来，国内溶瘤病毒行业又趋于繁荣，近10家国内公司自主研发的溶瘤病毒项目开展了临床试验，在研溶瘤病毒超过200种。国内溶瘤病毒开发商如复诺健、奥源和力、滨会生物、元宋生物、达博生物等都获得了融资。
除了已经处于临床阶段的项目外，国内更多溶瘤病毒产品正在自主开发当中，此外各大公司还与海外企业合作引进国际领先的溶瘤病毒项目。随着技术的不断进步和国内临床试验标准的日趋规范化，国内溶瘤病毒领域的发展值得期待，相比传统化药，更有望跟上欧美的步伐。
国内临床阶段产品
自主研发
1
KH901康弘生物适应症：头颈癌
机制：腺病毒
临床阶段：II期（联合全身化疗）
2
H103三维生物适应症：晚期实体瘤
机制：在H101病毒基因组中，插入了一段人源的热休克蛋白HSP70基因，特异地裂解肿瘤细胞而释放出的肿瘤抗原，由树突状细胞（DC）呈递，激活T淋巴细胞，最终通过T淋巴细胞对全身的癌细胞产生持久的杀伤效果。
临床阶段：I期
3
OrienX010 奥源和力适应症：恶性黑色素瘤
机制：单纯疱疹病毒HSV-1，删除了其致病基因，并插入了编码人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）的DNA片段，使其在肿瘤细胞中特异性复制，导致肿瘤细胞裂解死亡，同时释放肿瘤抗原，并通过载体表达的GM-CSF蛋白激活全身抗肿瘤抗原的特异性免疫反应。
临床阶段：II期
4
ADV-TK天达康基因适应症：恶性肿瘤
机制：E1B55KD敲除的腺病毒，插入特异性启动子控制的特异性杀伤胸苷激酶基因（TK）
临床阶段：III期
5
EDS01贵州百灵事件：2016年，贵州百灵与恩多施生物签订了一项技术转让合同，获得其基因疗法EDS01（重组人内皮抑素腺病毒注射剂）项目。
适应症：头颈癌
机制：E1B55KD敲除的腺病毒，可以特异性在P53缺失的肿瘤中复制；插入人内皮抑素endostatin，抑制肿瘤血管生成，阻断其营养供应。
临床阶段：II期
6
E10A达博生物适应症：头颈部鳞癌
机制：E10A腺病毒整合了内皮抑素基因，抑制肿瘤血管生成，阻断其营养供应。
临床阶段：III期试验，状态未知（联合紫杉醇加顺铂）。
7
OH2滨会生物适应症：实体瘤
机制：II型单纯疱疹病毒
临床阶段：今年8月，获得临床批件
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8
特异性溶瘤重组腺病毒注射液法玛基因适应症：/
机制：/
临床阶段：2005年获得临床批件
9
溶瘤性重组单纯疱疹病毒注射液阿克赛诺适应症：/
机制：/
临床阶段：2010 年获得临床批件
国外引进项目
值得期待
1
Telomelysin（OBP-301）恒瑞医药事件：获Oncolys BioPharma中国大陆、香港和澳门许可
适应症：黑色素瘤
机制：腺病毒，插入端粒酶hTERT特异性启动子，选择性在肿瘤细胞中进行复制（I/II 期临床）
2
T601（TG6002）天士力事件：2016年，以1789万元购买法国Transgene痘病毒溶瘤病毒载体的知识产权；2018年7月，天士力宣布获得大中华区溶瘤病毒T601的所有研究、开发和商业权利。
适应症：/
机制：牛痘病毒，具有双基因缺失（TK-RR-）并在其感染的癌细胞中表达自杀基因FCU1，从而局部产生5-FU，这是一种广泛使用的癌症化学疗法（与5-FC联用，I/II期临床）。
3
Pexa-Vec（JX-594）李氏大药厂事件：获SillaJen中国区许可
适应症：肝癌等
机制：牛痘病毒，设计阻断胸苷激酶（TK）基因及插入GM-CSF和大肠杆菌β-半乳糖苷酶（Lac-Z），使得Pexa-Vec能选择性地在癌细胞内复制并破坏癌细胞，同时刺激机体抗肿瘤免疫应答（III期临床）
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4
CAVATAK（CVA21）乐普医疗
事件：投资Viralytics（现为默沙东子公司），将CAVATAK引入中国并开展临床试验
适应症：/
机制：柯萨奇病毒CAVATAK（CVA21）可特异性结合癌细胞表面高度表达的蛋白质ICAM-1（intercellular adhesion molecule-1）
5
Reolysin（pelareorep）阿诺医药
事件：2017年，以8660万美元获得Oncolytics Biotech的Reolysin（pelareorep）在大中华区、新加坡和韩国的商业化许可
适应症：实体瘤（乳腺癌进展最快）
机制：呼肠孤病毒，静脉注射
国内部分在研产品
临床前阶段
1
ZD55-IL-24元宋生物（安科生物占股20%）
事件：2016年，安科生物与上海希元生物（已更名为元宋生物）签订技术转让合同，出资人民币1000万元受让希元生物持有的重组人肿瘤靶向基因—病毒株ZD55-IL-24。
适应症：/
机制：E1B55KD区域被特异表达框替代的重组人5型腺病毒，克隆位点上插入抗癌基因 IL-24，实现了癌症的靶向基因-病毒治疗策略。随着ZD55大量复制，插入的IL-24基因也能大量表达，增强免疫系统抗肿瘤效果，ZD55-IL-24 的抗癌作用会随着溶瘤病毒大量复制而显著增强。
2
H102三维生物适应症：肝癌
机制：E1b-55kD敲除的重组人5型腺病毒，并在Ad E1a前加入了肿瘤特异性的甲胎蛋白（AFP ）启动子，增加病毒在肿瘤细胞内复制特异性。与目前已经上市的H101相比，H102对肝癌细胞具有更强的选择性，可以特异性地在表达AFP的原发性肝癌细胞中复制并表达。
3
VGH-X复诺建事件：2015年9月，复诺健生物与美国强生创新平台达成合作，推进新一代肿瘤免疫抗癌药物——携带免疫刺激因子的溶瘤病毒的开发。
适应症：/
机制：携带免疫刺激因子的溶瘤病毒
4
NV1020、T2010、T3010亦诺微/深圳罗兹曼国际转化医学研究院
适应症：/
机制：对HSV-1进行不同基因改造的三代产品，类似T-vec。通过对病毒的改造使得其特异地攻击肿瘤细胞，同时插入的外源性免疫调节因子和/或免疫检查点抑制剂基因，对实体肿瘤进行溶瘤免疫的双重治疗。
5
溶瘤病毒M1中山大学颜光美研究组事件：在我国首次发现的病毒种类
适应症：13种高发肿瘤，如肝癌、鼻咽癌
机制：选择性溶瘤效应和增效的分子机制，还发现了4个生物标志物，其表达高低决定了M1是否感染和杀伤肿瘤细胞，帮助患者实现精准治疗，极大程度提高了溶瘤病毒治疗的有效性和有效率。预计将于2019年进行临床试验。
6
溶瘤病毒ON-01北京市神经外科研究所、北京天坛医院神经外科刘福生教授团队适应症：脑胶质瘤
机制：由野生型的病毒通过基因工程进行基因改造，删除了该病毒对神经细胞的毒性，同时删除了病毒中的DNA合成酶，选择性地在肿瘤细胞内迅速繁殖并生长并扩散，而对正常细胞无影响，从而特异裂解肿瘤细胞。同时重组了可以将无毒前药转化为化疗药成分的治疗基因。
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参考资料：
各公司官网
西南证券-创新药系列报告：溶瘤病毒，新一代抗癌利器助力肿瘤免疫疗法
华金证券-医药行业深度分析-基因治疗：医学革命正在到来