诺华豪掷87亿美元收购的Avexis公司，向FDA提交“重磅”基因疗法上市申请丨医麦猛爆料

今天是2018年10月20日

农历九月十二

医麦客：基因疗法中的“重磅炸弹”

2018年10月20日/医麦客 eMedClub/--今年早些时候，诺华豪掷87亿美元收购美国基因治疗公司Avexis，将其针对脊髓性肌萎缩症（SMA）的主要候选疗法AVXS-101也一并收入囊中。因此，AVXS-101也变得备受期待。

10月18日，Avexis在SMA社区Cure SMA网站上公布了该疗法的最新进展，表示已经向FDA提交了AVXS-101用于1型SMA的生物制剂许可（BLA）申请。类似的申请也已经向欧盟和日本的监管机构提交。预计到2019年中期，所有三个监管机构都将作出决定。

目前，临床试验中正在研究两种递送方法：静脉注射（IV）和鞘内注射（IT）。这次提交的BLA申请适用于IV基因疗法，6个月以下的1型SMA婴儿。另外，IT递送方法将允许年龄较大的患者接受治疗，未来完成相关临床试验后，AveXis将确定数据是否支持IT递送AVXS-101的BLA申请。

Cure SMA总裁Kenneth Hobby说：“我们祝贺AveXis和诺华公司达成这一里程碑，IV临床试验数据显示，一次性剂量的基因治疗有可能对这种威胁生命的疾病产生变革性影响。我们期待FDA的快速批准，以及未来IT临床试验的积极结果。”

备受瞩目的AVXS-101

诺华重金押注

AVXS-101，最初由位于美国俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院（NCH）的实验室开发，使用了非复制型腺相关病毒9 （scAAV9）作为人SMN基因功能性拷贝的递送载体。此前，已获得FDA的快速通道、孤儿药资格和突破性疗法认证。

根据评估机构EvaluatePharma的预测，AVXS-101的全球销售额将会在2024年达到13.39亿美元，挤进基因治疗项目的前三。这也是诺华对其虎视眈眈的原因，极大未满足的医疗需求、庞大的销售市场和创新平台的开发前景，种种因素构成了Avexis作为一家基因治疗公司的吸引力。

脊髓性肌萎缩症（SMA）

SMA是一种常染色体隐性遗传的罕见疾病，但它是婴儿死亡的头号遗传原因，新生儿发病率为1：6000-1：10000。SMA严重程度与SMN蛋白水平以及SMN-2基因拷贝数直接相关，分为有四个子类别，从类型1到4，根据严重程度排名。人群中，每35人到50人中即有一名SMA致病基因携带者。

SMA患儿需要依赖呼吸机维持生命

（图片来源：change.org）

这种疾病会导致患者肌肉无力和运动神经元萎缩，严重的影响呼吸肌，使呼吸功能受影响，可能直接导致患者死亡。即便能够存活，也需要终身依赖呼吸机。

其中，1型SMA是最严重和最常见的类型。在出生至6个月之间出现症状，其特征是严重的肌肉无力，包括无法抬头、无法正常呼吸、咳嗽或吞咽，并且只能坐直支撑。

临床试验结果

具有颠覆性

根据疾病自然史，只有25％的1型SMA患儿在出生后13.6个月存活，只有8％的患儿在出生后20个月能够在没有事件的情况下幸存下来。几乎所有的患儿在12个月大的时候都需要营养和呼吸支持，而且不能有效地吞咽或说话。

支持此次BLA申请的关键数据很大程度上取决于该公司在6个月以下1型SMA患儿中进行的1期临床试验（NCT02122952），该试验于2018年1月正式结束，现在处于称为START（NCT03421977）的长期随访中。

1期临床试验数据

24个月随访

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• 所有15名患儿的存活率为100%，并且不需要永久性的呼吸支持护理！
  

• 治疗后1个月，队列2治疗剂量的患儿运动评分CHOP-INTEND平均增加9.8分，在3个月时平均增加15.4分。

• 队列2和低剂量队列（队列1）的患者，最后一次随访的中位年龄分别为27.8个月和30.7个月。迄今为止，已有11名患者参加了长期随访（LTFU）试验以进行持续评估。

• 在LTFU试验期间，队列2的患者继续实现新的里程碑：

  - 增加2名患者能够独立坐着30秒或更长时间，12名（92％）患者中有11名可以独立坐着；

  - 增加2名患者获得了站立辅助的能力，12名（33％）患者中有4名可以得到帮助；

  - 实现这些新里程碑的4名患者中有3名单独使用AVXS-101（一次坐位，两次站立并协助）。

• AVXS-101似乎具有良好的安全性并且通常具有良好的耐受性，在24个月的随访中没有发现与治疗相关的新安全性或耐受性问题。

目前，正在进行的一项独立且关键的3期临床试验STR1VE（NCT03306277）也在评估AVXS-101在6个月以下的1型SMA儿童中的一次性静脉输注的有效性和安全性。

STR1VE试验数据

截至2018年4月11日

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• 11名患者参加了试验，其中6名患儿有症状。

• 所有6名有症状的患儿均存活且无事件。AVXS-101似乎具有良好的安全性并且通常具有良好的耐受性。在基因治疗时，平均年龄为3.2个月，最大的患者为5.0个月。

• 治疗后至少一个月的6名患者中，累计报告了25种不良事件（AEs）。2名患者的转氨酶瞬时升高超过3xULN（没有临床意义），使用泼尼松龙治疗后没有任何临床表现或后遗症。没有报告严重不良事件（SAE）。

• 治疗后1个月时，运动评分CHOP-INTEND平均增加7.8分（6名患儿），3个月时增加17.3分（3名患儿），反映了运动的改善功能。

更宽范围的试验正在进行或即将在世界范围内进行：

- STR1VE-EU（NCT03461289）3期试验是欧洲相当于美国的STR1VE试验，评估1型SMA患儿的IV注射剂量；

- SPR1NT（NCT03505099）3期试验正在评估IV给药AVXS-101治疗1,2和3型SMA未出现症状的患儿；

- STRONG（NCT03381729）正在评估IT给药治疗2型SMA患儿；

- REACH试验计划于2019年开始，将评估IT给药治疗1,2和3型SMA患儿，包括那些不符合其他试验的患者。

AVXS-101临床开发计划概述（截至2018年10月）

AVXS-101仍待公布进一步临床数据，但是初步临床数据显示该款基因疗法安全性良好，效果显著，有望在明年重磅上市。

参考出处：

https://www.avexis.com/

http://www.curesma.org/news/avexis-statement-fda-filing.html

http://www.curesma.org/news/avexis-fda-approval-type-i.html

https://smanewstoday.com/2018/10/18/avexis-asks-fda-eu-to-approve-avxs-101-as-first-gene-therapy-for-sma-type-1/

https://smanewstoday.com/2018/02/13/series-of-trials-will-show-if-avexis-gene-therapy-can-be-a-game-changer-for-sma/