优瑞科创始人刘诚博士对话《Scientific American》：T细胞疗法需要有更多针对实体瘤的成功案例丨医麦猛爆料

今天是2018年11月3日

农历九月二十六

医麦客：挑战实体瘤

2018年11月3日/医麦客 eMedClub/--Scientific American（中文翻译：科学美国人）是美国著名的科普杂志，旨在以论坛形式向公众呈现顶级科学家的科学理论和成果，被认为是大众化的高水平学术期刊。据统计，已有数百位诺贝尔奖得主在该杂志上发表文章。

据获悉，11月份号的Scientific American将设有Frontiers in Cell Therapy增刊，其中，优瑞科生物技术公司（Eureka Therapeutics）创始人兼首席执行官刘诚博士的访谈及该公司的相关介绍也赫然在列。

去年，FDA连续批准了两款CAR-T细胞疗法。近年来，国内的T细胞疗法同样发展得如火如荼，截止目前为止，已有五家公司的六款CAR-T产品获批临床。

然而，尽管T细胞疗法在治疗血液肿瘤方面获得了极大的发展，许多化疗效果差或是复发的患者都获得了十分可喜的治疗结果，但在实体瘤方面则显得没有那么乐观。

因此，针对实体瘤的T细胞疗法也成为了此次的访谈主题。

访谈内容

Q：在下一个五到十年，您认为改善T细胞疗法最重要的两件事是什么？

---

A：首先，T细胞疗法需要获得一些针对实体瘤的成功案例。从长远来看，除了实体瘤，T细胞疗法还具有治疗病毒感染的潜力，例如EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）和HIV。

第二，我们需要使T细胞疗法更安全，接着将其推向一线治疗并且向门诊病人提供。我们可能还有很长一段时间才能达到目标，但是，许多公司（包括优瑞科）正在朝着该目标进行研发。

目前，有3种不同的策略来提高安全性：

• 从临床角度：通过监测生物标志物来了解出现安全性问题的早期信号，然后对患者进行快速管理。

• 设计安全开关：在需要的时候让T细胞踩下刹车

• 我们（优瑞科）采用的方法：设计一种不导致T细胞过度激活的T细胞疗法，这种方法在一开始就可以避免严重的毒性。

概念上而言，我们可以改变治疗癌症的方式。在过去，所有的治疗手段都是关于延长患者的生存期— —几个月或几年。现在，我们的目标是— —治愈癌症。

Q：要获得您所说的这些改善的难度在哪？

---

A：到目前为止，免疫疗法获得成功的关键在于靶向那些屏蔽免疫系统的癌细胞。为了获得在实体瘤上的成功，我们需要找到肿瘤特异性抗原（TSAs）的靶标。

我认为，科学家们已经就肿瘤特异性靶标的关键在于细胞内的抗原达成共识。因此，细胞内抗原是一个金矿，我们应当以此为追求。

我们公司的E-ALPHA®抗体筛选平台包括超过1000亿个具有独特抗体序列的克隆，使我们可以快速鉴定出与TSAs肽段特异性结合的抗体。TSAs肽段是在癌细胞里通过蛋白酶体分解而形成的，并且和主要组织相容性复合体（MHC）结合，然后递呈到癌细胞膜表面，这个过程称为“MHC肽抗原呈递”。

ARTEMISTM T细胞免疫疗法的作用机制（图片来源：Eureka）

我们可以使用这个平台来研发针对不同种类癌症的新型T细胞疗法。进一步来说，该平台被设计为允许靶向血液肿瘤和实体瘤的细胞内外抗原。

你必须了解机体以何种方式运转，然后利用这种机制来设计治疗方法。这就是我们正在做的事情。

Q：您认为，T细胞疗法的最大灵感或改变是什么？

---

A：科学的本质正在以新的方式被思考。当我们在8~9年前开始进行相关的研究时，人们并不认为我们能够攻击来自细胞内的分子。因此，你不得不想得更加大胆一点。

而这也不仅仅来自我们的实践。在30~40年前，分子生物学的进展，例如单克隆抗体的创造，奠定了优瑞科生物技术公司的基础。

优瑞科公司的最新进展

2018年9月— —在美国波士顿举行的CAR-TCR 峰会上，优瑞科生物技术公司公布了针对甲胎蛋白（AFP）阳性晚期肝细胞肝癌(一种最普遍的肝癌)患者的ET140202-ARTEMISTM T细胞免疫疗法的临床研究的初步安全性和疗效数据。

这一首次用于人体的概念验证性临床研究由颐昂生物科技（上海）有限公司资助，目前正在中国西安交通大学第一附属医院开展。初步研究结果表明ET140202 T细胞免疫疗法没有观察到任何细胞因子释放综合症(CRS)以及药物相关的神经毒性，显示了良好的安全性。

已经接受治疗的6位受试者中，有3位达到肿瘤消退。其中一名通过静脉输注用药的晚期患者治疗后观察到肿瘤完全消退。该公司预计将于2019年在美国启动多中心临床I期试验。

肿瘤科医生Yuliang Zou是其中的一名受益患者，他患有转移性肝癌。在化疗失败后，他参加了优瑞科的临床试验，经过多次输注，大部分在肝脏和远端转移病灶的肿瘤显著缩小。他说：“几个月之前，我认为我只能活几个月。而现在，我回到了医院并且有能力去挽救其他患者的生命。”

2018年6月— —在美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，优瑞科生物技术公司（优瑞科生物技术公司）发布了ET190L1-ARTEMISTM T细胞免疫疗法在北京大学肿瘤医院开展的首次针对复发难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的临床研究初步积极结果。

该疗法在美国杜克大学医学院开展的临床I期试验也已经于2018年4月启动。

关于优瑞科

优瑞科生物技术公司总部位于美国旧金山湾区，是一家临床阶段的生物制药公司。公司致力于自主研发利用人体自身免疫系统的创新型T细胞免疫疗法。依靠自主研发的ARTEMISTM T™细胞受体平台和E-ALPHA®抗体筛选平台这两大核心技术平台，研发更安全、更有效的治疗多种实体肿瘤和血液肿瘤的T细胞免疫疗法。

研发管线（图片来源：Eureka）

关于ARTEMISTM T™细胞受体平台

优瑞科自主研发的ARTEMISTM T™细胞受体平台是为了研发更安全、更有效的T细胞疗法而创立。众所周知，CRS和神经毒性是CAR-T细胞免疫治疗中常见的严重副作用。在针对CD19 阳性恶性肿瘤模型的临床前研究中，优瑞科的ARTEMISTM T™细胞不仅与嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法有同样杀死癌细胞的疗效，而且大大降低炎性细胞因子的释放量。

推荐阅读：

参考出处：

2018-11 Scientific American

www.eurekatherapeutics.com

点击阅读原文，抢先报名