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细胞治疗新锐Allogene公布同种异体UCAR-T19和BCMA CAR-T ALLO-715最新数据丨聚焦ASH2018

生雅娴 医麦客 2020-09-02

今天是2018年12月5日

农历十月二十八

医麦客:Allogene亮相ASH!


2018年12月5日/医麦客 eMedClub/--12月4日,作为细胞治疗领域新锐Allogene Therapeutics公司(以下简称:Allogene),首次在第60届美国血液学会(ASH)年会上亮相。




此次,Allogene宣布了:


同种异体UCAR-T19在复发/难治性急性淋巴细胞白血病中的1期试验汇总数据

针对抗原BCMA治疗多发性骨髓瘤的ALLO-715临床前试验数据



UCAR-T19


UCAR-T19的I期数据显示:


17例接受化疗药物氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞清除方案的患者中,82%的患者完全缓解或完全缓解但血细胞计数恢复不完全,称为CR / CRi率。在三胞胎淋巴结清扫方案中达到CR / CRi的14名患者在21名患者中产生了67%的反应率。没有接受抗体的人中,CAR-T细胞的扩增最小并且没有反应。


UCART19的安全性可控,仅观察到2例1级急性移植物抗宿主病(GvHD)皮肤病例,并无中度或严重GvHD。38%(8/21)患者出现神经系统事件,但仅限于1级或2级。没有新的治疗相关死亡。


(图片来源:Allogene)


与Novartis的Kymriah和Gilead的Yescarta一样,UCAR-T19通过靶向癌细胞表面的CD19抗原起作用。


但是Kymriah和Yescarta是由患者自己收获和修饰的T细胞制成的自体CAR-Ts。相比之下,Allogene正在开发的是来自供体细胞的同种异体CAR-Ts,因此它们被称为“off-the-shelf”。


(图片来源:Allogene


ALLO-715


临床前研究试验评估了ALLO-715对人BCMA的特异性及其在体外和动物模型中的抗肿瘤功效。


通过慢病毒转导,用第二代CAR构建体产生同种异体ALLO-715 CAR-T细胞,所述第二代CAR构建体掺入来自对BCMA具有高亲和力的全人抗体的新型scFv(KD值~5nM,在37℃测定)并且利妥昔单抗驱动的开关。然后用编码转录激活因子样效应核酸酶(TALEN)的mRNA转染转导的T细胞,所述转录激活因子效应核酸酶设计用于特异性破坏T细胞受体α链和CD52基因座。这些修饰导致细胞产物具有较低的TCR介导的移植物抗宿主病风险和对CD52抗体alemtuzumab(清除淋巴细胞)的抗性。 在体外测定中,当与靶细胞系MM.1S,Molp-8和BCMA-REH共培养时,ALLO-715 CAR-T细胞显示出有效的细胞毒活性,但对BCMA阴性REH细胞的细胞毒性可忽略不计。 


在MM异体移植小鼠模型中,ALLO-715 CAR-T细胞在单剂量下非常有效。在临床试验中,CAR-T细胞扩增与血清中高IL-15水平与有关。为了评估稳态细胞因子对异种移植模型中CAR-T细胞存活和抗肿瘤活性的影响,给小鼠注射腺相关病毒(AAV)以表达人IL-7和IL-15。在这些细胞因子生理浓度的情况下,观察到BCMA CAR-T细胞扩增和抗肿瘤活性增强。 为了评估ALLO-715 CAR的潜在脱靶相互作用,使用scFv-人IgG融合蛋白在标准人组织板上进行组织交叉反应性研究。与BCMA的有限表达模式一致,在淋巴组织例如扁桃体中的分散细胞上观察到少量反应,并且在BCMA表达细胞系上观察到大量反应,但在其他组织未见明显反应。


这些结果证明了ALLO-715作为一种新型同种异体BCMA CAR-T疗法治疗复发/难治性MM和其他BCMA阳性恶性肿瘤的潜力。Allogene将计划于2019年启动ALLO-715 IND申请与1期临床试验。


Allogene


Allogene总部位于南旧金山,是率先开发同种异体CAR-T疗法的公司之一。作为细胞治疗领域的新锐,Allogene创始团队的传说一直在江湖上流传——Allogene的执行总裁和现任首席执行官均来自前CAR-T领军者Kite团队。


17年8月,制药巨头吉利德豪掷120亿美元收购Kite,并携其 CAR-T 细胞产品 Yescarta 高调跻身肿瘤免疫第一梯队。


随后在短短的几个月时间内,Kite 创始人、首席执行官 Arie Belldegrun 便携手原 Kite 研发执行副总裁兼首席医学官 David Chang 博士以一个漂亮的回马枪东山再起,高调宣布成立Allogene,率先开发针对癌症的同种异体嵌合抗原受体T细胞(AlloCAR-T™)疗法。


在今年10月,Allogene成功登陆纳斯达克,交易代码为“ALLO”,完成IPO融资3.24亿美元,其市值接近40亿美元。成为了2018美国生物技术公司IPO TOP 1!根据彭博社(Bloomberg)数据统计,Allogene同时也是自2009年以来上市的最大生物技术公司。


Allogene成功登陆纳斯达克


2018生物技术公司IPO TOP 10


目前,Allogene正在开发一系列现货(off-the-shelf)CAR-T细胞治疗候选产品,旨在为患者提供更快、更可靠的现成细胞治疗。


研发管线(图片来源:Allogene)


Allogene除了在加速推进明星产品UCAR-T19和ALLO-715之外,同时也计划在明年上半年进行针对r/r NHL患者的第二个同种异体抗CD19 CAR-T候选疗法ALLO-501的IND。尽管ALLO-501的制造工艺与UCAR-T-19的制造工艺不同,但两种候选药物在分子设计上是相同的。而且公司也会尽快完成针对r/r多发性骨髓瘤患者的抗BCMA CAR-T候选疗法ALL-715的IND。此外,Allogene还在开发抗CD52单克隆抗体ALLO-647,用于其他候选细胞疗法输注之前的淋巴细胞清除方案。


参考资料:

https://ir.allogene.com/node/6616

https://ir.allogene.com/node/6621

https://medcitynews.com/2018/12/allogene-off-the-shelf-car-t-for-leukemia-shows-high-response-rate-at-ash/?rf=1



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