实体瘤创新给药方式：肿瘤微环境局部递送IL-12或可解决PD-1耐药问题丨医麦猛爆料
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农历冬月十四
医麦客：创新的给药方式赞一个
2018年12月20日/医麦客 eMedClub/--2018年12月18日，OncoSec公司在《Immunity》杂志上发布了一项新的肿瘤免疫研究试验结果，白介素IL-12通过一种新的方式递送至肿瘤细胞中，可以在抗PD-1免疫疗法中发挥重要作用。该研究由哈佛医学院马萨诸塞州综合医院、Dana-Farber癌症研究所和OncoSec公司等研究人员进行。
（图片来源：公司官网）
该研究指出OncoSec使用先导化合物TAVO™（tavokinogene telseplasmid / IL-12）将IL-12直接递送到肿瘤中，在增强抗肿瘤相关的细胞溶解基因的表达方面发挥重要作用。论文题目为《成功的抗PD-1肿瘤免疫疗法需要涉及有关细胞因子IFN-γ及IL-12的T细胞与树突细胞的交互作用》。
OncoSec首席科学家Christopher G.Twitty博士表示：“ 根据以往的研究表明，IL-12在引发抗PD-1免疫治疗中发挥了重要作用，我们也在自己的临床前数据和目前的临床试验中证明了这一点。这项研究证明了产生IL-12的树突状细胞的一个关键子集与IFN-g + T细胞的相互协调作用对于有效的抗PD-1治疗是必需的。此外，根据试验结果，采用TAVO™在肿瘤内递送IL-12显著增强了肿瘤的免疫原性和细胞溶解特性，进一步支持了这一重要的作用机制。”
该研究探索了TAVO™作为单一疗法在黑素瘤患者中的转录效应，并发现通过TAVO™递送的IL-12激活了肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中的细胞溶解基因特性。此外，与进行性疾病的患者相比，具有更好临床反应的患者中这种TAVO相关的抗肿瘤免疫特征更为明显。
TAVO™发挥了如此大的作用，是怎么作用的呢？
TAVO™作用机制
（图片来源：公司官网）
1.肿瘤在体内被识别出来。
2.将 基于DNA的白细胞介素-12（IL-12）直接注射到肿瘤中。
3.利用一个可以施加超短的电脉冲设备作用于肿瘤细胞。
4. 超短的电脉冲使细胞膜的通透性增加，方便IL-12进入。
5. IL-12在局部肿瘤微环境中表达。
6. IL-12驱动肿瘤局部炎症反应。
7. 免疫细胞被诱导识别肿瘤。
8. 被诱导的免疫细胞识别并攻击全身的肿瘤。
OncoSec建立了一个深入而多样化的临床管道，利用TAVO™尝试多种肿瘤适应症的潜在治疗方法，既可以作为单一疗法也可以与PD-1相结合。在一周前我们报道了该公司联合使用TAVO™与PD-1对无法切除的晚期黑色素瘤患者的临床试验，该试验到了令人兴奋的结果，这对于PD-1耐药的患者非常重要。
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肿瘤免疫治疗药物创新的关键在于人体内在机理的探索，而人体作为一个高度复杂的精密生物体，这个过程犹如在拼一个巨大的拼图，每拼成一小块都有一个新发现，但拼图的全貌我们仍然不得而知。
与此同时，对于抗PD-1治疗的难题，创新的给药方式以及设备的创新使用使药物产生更好的作用效果，这也是不可忽视的一点！
OncoSec是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发基于细胞因子的肿瘤内免疫疗法，以刺激体内的免疫系统靶向和攻击癌症。OncoSec的主要免疫治疗平台TAVO™（tavokinogene telseplasmid） 能够在肿瘤内递送基于DNA的白细胞介素-12（IL-12），这是一种具有免疫刺激功能的天然蛋白质。该技术采用电脉冲改变细胞膜通透性的方式，旨在在肿瘤微环境中产生IL-12的受控局部表达，使免疫系统能够靶向并攻击全身肿瘤。
除TAVO™外，OncoSec还在鉴定和开发新的DNA编码治疗候选物和肿瘤适应症，与ImmunoPulse®平台配合使用。
有关更多信息，请访问www.oncosec.com。
参考来源：
https://www.biospace.com/article/releases/oncosec-announces-publication-of-new-research-in-the-journal-immunity-highlighting-the-role-of-il-12-in-anti-pd-1-therapies-with-tavo-directly-activating-tils-in-patients
http://oncosec.com/technology/TAVO/
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