重磅！上海细胞治疗集团国内首个非病毒载体CAR-T细胞治疗产品获IND受理！
今天是2019年1月13日
农历腊月初八
医麦客：非病毒载体！国内首个！
2019年1月13日/医麦客 eMedClub/--1月10日，上海细胞治疗集团（以下简称：上海细胞治疗）宣布，其申报的以CD19为靶点的CAR-T细胞治疗新药“非病毒载体CD19 CAR-T细胞注射液（BZ019）”正式获IND受理，最快将于19年4月底进入临床。
（图片来源：CFDA）
此次，上海细胞治疗获得受理的适应症为CD19阳性的成年复发或难治性弥漫大B淋巴瘤（DLBCL）、原发纵膈大B细胞淋巴瘤及发生转化的滤泡性淋巴瘤。
新年新气象，上海细胞治疗最近捷报频传。18年12月18日刚刚宣布完成国内细胞治疗行业目前最大规模9.25亿元C轮融资，前后都不过一个月时间！
上海细胞治疗成立于2013年。2016年，提出“白泽计划”。
即：
未来10年里，
60%的癌症病人肿瘤消退，
60%的老百姓用得起细胞技术；
未来30年，使人健康快乐的活到天然寿命。
想实现白泽计划，需要依靠源源不断的新技术的突破、制造工艺的革新以及完备的细胞制造制造技术。而白泽计划的提出，也是闭环产业链得以走通的重要的基础。经过5年沉淀与打磨，上海细胞治疗现已完成构建全球领先的涵盖“细胞储存、卓越细胞药物研发及精准细胞临床转化”三位一体的闭环产业链，致力于打造细胞健康综合体平台型公司。
截至18年12月，上海细胞治疗已申请117项细胞治疗相关专利，25项为PCT专利，授权专利为21项（包括2项美国专利）。除此之外还有30项免疫细胞治疗技术获得临床伦理批件，其中20项通过国际临床试验机构（NCT）认证。
17年，被称为CAR-T细胞治疗元年，Kymriah和Yescarta两个细胞治疗药物的相继获批，令CAR-T这一原本只能在实验室和论文研究中实现的疗法一跃进入产业化阶段，成为目前公认最有希望攻克癌症的方法。
以血液瘤为例，B细胞有着极为明显的CD19靶点，通过靶向CD19可以特异性的杀灭B细胞包括癌变的B细胞，因此靶向CD19的CAR-T被广泛用于血液瘤B细胞瘤的治疗。经过持续研究，CD19已成为目前最成熟的肿瘤靶点。17年12月至今，CDE受理了30多个CAR-T细胞治疗产品，其中靶点为CD19的就占25个。
上海细胞治疗总裁钱其军教授表示，国外大公司主要集中研发针对CD19阳性白血病和淋巴瘤的CAR‐T，而上海细胞治疗则更专注于实体肿瘤细胞疗法的创新。
钱其军教授（图片来源：上海细胞治疗集团）
此次获IND受理的新药是国内首个使用非病毒载体同时也是国际上第二个使用PB转座子技术进行制备的CAR-T产品！相对于普遍使用病毒载体系统而言，非病毒载体在多方面都占据优势！
安全性：
非病毒载体系统制备的CAR-T细胞安全性更高！
病毒载体系统中使用病毒进行转染，病毒会在制造的CAR-T细胞中留存下来，因此使用病毒载体系统转染的CAR-T细胞治疗，病毒在体内会长期存留，可能会存在病毒重新获得复制能力的风险，因此FDA建议对于使用病毒系统转染的CAR-T细胞治疗的患者进行长达15年的跟踪随访以确定其安全性（目前来看病毒载体系统普遍安全），与之相比，非病毒载体这方面的风险较小。
疗效：
非病毒系统转染的CAR-T细胞会产生更多的记忆T细胞，在降低肿瘤复发率方面具有较大潜力！
CAR-T细胞治疗癌症最大的难点是肿瘤在治疗一段时间后往往会复发。大多数经过手术和放化疗治疗的患者在一段时间后肿瘤会复发，而一旦复发，肿瘤的侵袭速度会大大增加，肿瘤快速转移从而导致患者死亡。而CAR-T细胞之所以可以长期有效，是因为CAR-T细胞在消灭肿瘤之后会产生记忆T细胞。因此使用CAR-T细胞治疗的时候，我们希望CAR-T细胞在治疗后产生更多的记忆T细胞，这样当肿瘤细胞重新来袭的时候，记忆T细胞就可以更快的杀灭肿瘤细胞，降低复发风险。而通过非病毒载体系统制备的CAR-T细胞在治疗后，会产生比病毒载体系统制备的CAR-T细胞更多的记忆T细胞，治疗后肿瘤的复发概率更低。
成本：
这也是最重要的一点，利用非病毒载体系统制造的CAR-T细胞产品成本更低。
相对于病毒载体系统而言，非病毒载体系统的生产工艺更加简单、容易进行质量控制；同时在存储上面来说，非病毒载体使用的质粒DNA稳定性更高，存储的要求也比病毒载体系统的RNA病毒更低，有效期更长。在转染的这一环节上，非病毒载体的成本只有病毒载体的1/20，因此，在其他生产条件相同的情况下，非病毒载体系统制作的CAR-T细胞可以节省大量的成本，也意味着在上市之后，患者可以享受到治疗效果更好但是价格更便宜的CAR-T细胞治疗。
非病毒载体系统利用PB转座子技术构建可以在T细胞中稳定表达的质粒DNA，之后使用电转染技术，在极断的时间内在细胞表面“凿出”微小的通道，使质粒DNA进入到细胞中。
通过不断地工艺改进，上海细胞治疗使用单质粒转染大大提高了转染效率，同时在成千上万的实验中不断改进电转染技术的工艺操作，使得细胞电转染后的存活率大大增加。从而使非病毒载体系统可以在CAR-T细胞制备的过程中发挥更大的作用。
此次，非病毒载体BZ019产品的受理，也意味着上海细胞治疗阶段性的完成了基于非病毒载体CAR-T细胞药物的技术积累及平台搭建。相信随着工艺的不断完善及临床研究的持续推进，上海细胞治疗基于非病毒载体的CAR-T细胞产品将在安全性、有效性以及成本方面凸显出更多优势，并因此大幅度地降低癌症患者使用新技术转化产品的门槛，惠及更多癌症家庭。
上海细胞治疗集团总裁钱其军教授曾表示：免疫细胞治疗技术历经了数十年的发展，随着近几年的关键性的技术突破产生了很多突飞猛进的成果，2018年更是将诺贝尔医学奖颁给了癌症免疫疗法的科学家。
免疫细胞技术不断发展改进，使得免疫细胞在治疗越来越多的疾病包括肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病、衰老治疗都会产生越来越大的价值。因此，上海细胞治疗集团细胞健康综合体的打造，从肿瘤出发，未来将会延展到更多的疾病治疗领域，形成更具有影响力的价值链。
随着技术不断突破和成熟，未来10万人民币左右即可达到预期治疗效果，将惠及更多患者，使中国步入全球CAR-T领域第一梯队！
参考来源：
CFDA
上海细胞治疗集团
我国的肿瘤免疫治疗行业还面临诸多的挑战，为此，医麦客再次邀请数十位包括新药政策制定专家，技术与临床应用专家，新药研发企业代表汇集中国上海，计划于2019年3月23日至24日召开第二届肿瘤免疫治疗技术研讨会。本次大会将有来自全国500+行业精英一起探讨肿瘤免疫治疗药物的技术革新与发展趋势。
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