原创丨iPSC可以治疗老年黄斑病变? NIH最新动物数据提示临床应用价值（附基因治疗最新盘点）丨医麦猛爆料
2019年1月17日/医麦客 eMedClub/--从外网资讯获悉，美国国立卫生研究院（NIH）国家眼科研究所（NEI）的研究人员开发了一种基于iPSCs的疗法，以防止干性年龄相关性黄斑变性（AMD）引起的失明。
该研究于昨日在Science Translational Medicine上发表，研究者们开发了来自三名AMD患者的无致癌突变的临床级iPSC，并将它们分化为可生物降解支架上的临床级iPSC-RPE。该临床级iPSC-RPE以单层形式生长，就像天然存在时一样。当移植入视网膜，可促进整合，以代替垂死的RPE细胞，从而挽救视力丧失。
图片来源：Science Translational Medicine
在大鼠和猪由激光诱导的RPE损伤模型中，该临床级iPSC-RPE显示出积极的治疗结果。可以说，为人体临床试验奠定了基础。
从研究结果中可以看到，该临床级iPSC-RPE移植入模型动物视网膜10周后，整合到视网膜中，并安全地逆转了动物视网膜的退化。
免疫染色证实该临床级iPSC-RPE表达基因RPE65，表明细胞层已经达到在光感受器内再生视觉色素所必需的成熟水平。此外，移植后从光感受器记录的电脉冲是正常的。相反，空支架处理的一组对照动物发生光感受器死亡。
而且进一步地测试表明，植入的RPE细胞表现出“吞噬作用”，这是一项关键功能，包括修剪光感受器的外段，以保持正常形态。
负责眼和干细胞转化研究的NEI部门负责人，以及动物研究的首席研究员Kapil Bharti博士在一份声明中说到，“该研究的制造开发技术流程有助于确保移植细胞可靠地发挥作用，并可以最大限度地减少副作用。”
Kapil Bharti（图片来源：nihrecord.nih.gov）
关于AMD
AMD的特征在于视网膜色素上皮细胞（RPE）的丧失，有两种类型：干性（萎缩性）和湿性（新生血管性或渗出性）。大多数AMD以干型开始，在10-20％的个体中，进展为湿型。AMD总是双侧的（即双眼发生），但不一定在双眼中以相同的速度发展。
图片来源：amuseum.cdstm.cn
其中，湿性AMD占所有严重视力丧失病例的约90％，特征在于视网膜中新生渗漏血管形成导致的视力丧失。这导致流体泄漏，可以表现为视网膜结构的物理变化和视力丧失。湿性AMD是美国、欧洲和日本人群视力丧失的重要原因。仅在这些地区，可能有超过200万人患有湿性AMD。
目前，抗VEGF治疗已经显著改变了湿性AMD的治疗前景，成为护理标准。然而，这些疗法需要重复多次的眼内注射，通常在每四到八周注射一次，以保持功效。
关于AMD的治疗
限制iPSC在人体中的治疗用途的一个主要问题是它可能不受控制并发展成癌症。上述NEI研究人员设计了他们的制造过程，以避免致癌突变。
凭借积极的临床前数据和强大的GMP流程，NEI团队已经开始计划进行1期临床试验，测试基于iPSC的治疗方法。
使用干细胞产生健康组织是治疗眼疾的常用理念。
南加州大学Roski眼科研究所的研究者们建立了一种胚胎干细胞衍生的视网膜植入物，旨在补充干性AMD中的RPE。他们已经报告了四名干性AMD患者的早期结果，显示出改善视力的积极趋势。
西奈山的另一个团队开发了一种可能安全的方法，来激活哺乳动物中的干细胞样Müller神经胶质细胞，使它们分化成新的光感受器。
目前，FDA以及欧盟委员会已批准Luxturna用于治疗RPE65等位基因突变导致的视网膜疾病。足以可见，在基因疗法的开发中，视网膜疾病处于基因疗法转化的最前沿。接下来就稍稍看看这些基因疗法公司。
Spark
Spark致力于通过发展潜在的一次性基因疗法减轻遗传疾病，改善患者的生活。该公司于2015年纳斯达克上市，拥有FDA批准的首个基因治疗药物，是基因治疗行业的先行者。
Spark的研发管线均基于其开发的AAV技术平台，针对遗传性视网膜疾病（IRD）、肝脏介导的疾病、神经退行性疾病的治疗。
Spark研发管线（图片来源：Spark）
4DMT
4DMT成立于2013年，是一家致力于研发和商业化治疗遗传性疾病相关的基因治疗产品的生物技术公司。4DMT开发了一个治疗载体发现平台Therapeutic Vector Evolution，通过创建优化和专有的AAV载体，使任何遗传疾病的患者都能获得一款私人订制专有的基因表达载体。该载体能够靶向患者特定的病变组织，且不引起机体的免疫反应。目前已经推出了靶向视网膜、心脏、肝脏、大脑、骨骼肌以及肺部等组织的基因表达载体，主要针对严重的单基因遗传病。
4DMT研发管线（图片来源：4DMT）
Adverum
Adverum是一家针对严重的罕见和眼部疾病的未满足的医疗需求的临床阶段基因治疗公司。其利用基于下一代AAV的定向进化平台，开发了丰富的研发管线，包括用于治疗罕见疾病α-1抗胰蛋白酶（A1AT）缺乏和遗传性血管性水肿（HAE）以及湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的候选产品。
Adverum研发管线（图片来源：Adverum）
REGENXBIO
REGENXBIO 是一家领先的临床阶段生物技术公司，致力于通过基因疗法的治疗潜力改善生活。该公司拥有一种专利的腺相关病毒（AAV）基因传递平台— —NAV技术，由超过100多种新型AAV载体组成，包括AAV7，AAV8，AAV9和AAVrh10。其第三方NAV技术平台授权商正在应用NAV技术平台开发多个治疗领域的广泛候选人。
目前，该公司正在开展治疗湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD），粘多糖病I型（MPS I）和II型（MPS II）等疾病的临床试验。
参考出处：
https://www.fiercebiotech.com/research/nih-s-stem-cell-based-amd-therapy-set-for-first-human-trial
https://www.fiercebiotech.com/research/eye-implant-made-from-stem-cells-could-halt-macular-degeneration
http://stm.sciencemag.org/content/11/475/eaat5580
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