下一个获批的干细胞疗法？再生医学领军企业Mesoblast向美国FDA提交Ryoncil完整的生物制剂许可证申请丨医麦猛爆料
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2020年2月4日/医麦客新闻 eMedClub News/--干细胞治疗领域的全球领导者之一Mesoblast，今日宣布已经向FDA提交了Ryoncil（Remestemcel-L）的完整的生物制剂许可证申请(BLA)，用于儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病(SR-aGVHD)。
今年1月，Mesoblast已向FDA提交Ryoncil的滚动BLA，并且于1月31日提交了最终模块。FDA将在候选产品现有的快速通道指定下对BLA进行快速审查，如果获得批准，Ryoncil计划将于2020年在美国推出。
Mesoblast首席执行官Silviu Itescu博士表示：“这是Mesoblast的重要里程碑。我们期待与FDA紧密合作，将Ryoncil推向市场，并为患有危及生命疾病的儿童提供更多的、创新的生物疗法。”
Ryoncil的优异数据
众所周知，异基因骨髓移植（BMT）是治疗恶性血液疾病的有效手段。尽管目前的技术有所改良优化，但是急性移植物抗宿主病（GVHD）仍是患者移植后的严重副作用。
Mesoblast的候选产品Ryoncil，是一种干细胞疗法，培养扩增来自捐赠者提供的骨髓的间充质干细胞，然后通过静脉输液到患者体内。Ryoncil被认为具有免疫调节特性，可通过下调促炎细胞因子的产生，增加抗炎细胞因子的产生，并使自然产生的抗炎细胞募集到相关组织，来抵消SR-aGVHD中涉及的炎症过程。
Ryoncil已在三项单独的研究中用于309名SR-aGVHD儿童，此外，Mesoblast还向西奈山急性GVHD国际联合会（MAGIC）的同期数据库提供有关控制儿童受试者的新数据，根据行业标准护理治疗，对匹配儿童对照患者的反应率和结果开展无偏倚且独立的估计。
Mesoblast的开放标签第3期研究，与同期接受行业标准护理治疗的对照比较分析结果表明，Ryoncil在该患者人群中是有效的，特别是对于急性GVHD重症患者的疗效和生命延长效果显著。Ryoncil也作为挽救疗法，用于241名标准治疗失败的SR-aGVHD（80％ C/D级）儿童中。
在该公司的开放标签3期试验中，Ryoncil还被用作一线治疗，用于55名SR-aGVHD儿童中，其中89％患儿的严重程度为C/D级。接受Ryoncil的儿童中，在第28天达到总缓解率70%的主要终点，第100天的存活率为75％。这些结果优于来自MAGIC的30名SR-aGVHD患儿的队列研究，其中80%的疾病严重性为C/D级。在MAGIC研究的对照中，第28天的总体缓解率为43％，第100天的存活率为57％。
再生医学领军企业Mesoblast
总部位于澳大利亚的Mesoblast成立于2004年，在开发同种异体（现成）细胞药物方面处于世界领先地位。Mesoblast在墨尔本，纽约，新加坡和德克萨斯州设有据点，并在澳大利亚证券交易所（MSB）和纳斯达克（MESO）上市。
该公司利用其专有的细胞疗法技术平台建立了广泛的商业产品和后期产品候选产品组合，目前拥有两款商业化产品，以及三款处于III期临床的候选产品。该公司正在开发一系列来自其专有的间充质谱系细胞的再生产品，包括间充质前体细胞(MPCs)和间充质干细胞(MSCs)。
▲ 图片来源：mesoblast
2010年，Mesoblast自主研发的干细胞产品Mesenchymal Precursor Cell(MPC)获得澳大利亚的上市批准，这是一种自体MPC，用于受损组织的修复和再生；2013年，该公司因接盘赛诺菲放弃的美国Osiris公司干细胞药物Prochymal和Chondrogen而名声大振。Prochymal是异体骨髓来源的间充质干细胞，已获加拿大和新西兰批准用于治疗类固醇难治性的急性移植物抗宿主病(aGVHD)儿童患者。
Mesoblast作为异基因细胞药物的全球领先者，Mesoblast在研的治疗晚期心力衰竭(Revascor)、慢性下腰疼痛症(MPC-06-ID)的干细胞候选产品都已经进入了III期临床。
▲ Mesoblast研发管线（图片来源：mesoblast）
拥有的两款已商品化的产品已经在日本和欧洲商业化，并且已在欧洲和中国建立了某些第三阶段资产的商业合作伙伴关系。日本JCR制药公司获得Prochymal在日本的销售权，并于2014年以Temcell的产品名向日本厚生劳动省提出新药申报，2015年9月获得生产批文。2016年2月24日起，JCR制公司开始销售Temcell，定价为1袋86万日元(约人民币5万元)，一个疗程为每周输2袋，共4周8袋。值得注意的是，Temcell是第一个在日本获得完全监管批准的同种异体细胞产品。
2018年，国内上市公司天士力制药集团公告称，公司与Mesoblast签署《投资协议》、《产品开发商业化协议》等相关协议，天士力认购其2000万美元的普通股，并引进其两款分别处于FDA临床III期及Ⅱ期试验的干细胞产品。其中，Revascor(MPC-150-IM)用于治疗充血性心力衰竭，MPC-25-IC用于治疗急性心肌梗死。根据相关协议，天士力将有偿获得合作干细胞产品在中国(包括香港、澳门)的独家开发、生产及商业化权益。
Mesoblast专有的制造工艺可实现工业规模，基于间充质谱系细胞平台技术的冷冻，现成的细胞药物。Mesoblast专有的间充质谱系成体干细胞(MLCs)存在于多种组织中，它们在维持组织健康方面发挥着重要作用。MLCs是在血管周围发现的罕见细胞，可响应与组织损伤相关的信号；分泌促进组织修复和调节免疫反应的介质和生长因子。MLC技术平台能够开发基于不同细胞类型的广泛产品系列。临床前研究表明，MLCs对受损组织分泌的生物分子的生物活性包括血管功能和再生、组织修复和免疫调节。
▲ MLC的抗炎特性（图片来源：mesoblast）
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提醒！2020年这些细胞与基因疗法的进展需要重点关注丨医麦新观察
1.Niederwieser D, Baldomero H, Szer J. (2016) Hematopoietic stem cell transplantation activity worldwide in 2012 and a SWOT analysis of the Worldwide Network for Blood and Marrow Transplantation Group including the global survey.
2.Westin, J., Saliba, RM., Lima, M. (2011) Steroid-refractory acute GVHD: predictors and outcomes. Advances in Hematology.
3.Axt L, Naumann A, Toennies J (2019) Retrospective single center analysis of outcome, risk factors and therapy in steroid refractory graft-versus-host disease after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplantation.
4.https://www.biospace.com/article/releases/mesoblast-submits-completed-biologics-license-application-for-ryoncil-to-us-fda/
5.http://www.mesoblast.com/
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