另辟蹊径! 遗传学大牛乔治·丘奇教授将对患有心衰的狗狗进行AAV基因治疗丨医麦猛爆料
2020年2月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--乔治· 丘奇（George Church）是美国著名学者，现代生物学领域最重要的意见领袖之一。并且乔治· 丘奇对抗衰老基因疗法的未来具有更宏大的期许，曾表示“最重要的是逆转年龄，如果年龄逆转确实有效，那么健康和寿命将可以没有上限的延长。”
近日，由丘奇教授共同创立一家生物技术初创公司Rejuvenate Bio宣布，将启动一项试验，以测试该公司的基因治疗技术在狗的二尖瓣疾病中的疗效，这种疾病会导致狗出现心力衰竭。
用于狗的抗衰老基因疗法
Rejuvenate Bio认为，狗不仅是人类最好的朋友，而且还是将抗衰老基因疗法推向市场的最佳方式。该公司旨在开发针对狗多种年龄相关性疾病的基因疗法，并帮助狗延长健康寿命。
此次进行试验的基因疗法是针对狗的二尖瓣疾病，影响大多数八岁的骑士国王查尔斯猎犬，会导致其患上心力衰竭。因此该公司打算募集10只患有二尖瓣疾病的狗，对它们进行基因治疗，并评估它们在预计时期内是否会进展到疾病的下一个阶段。
该基因疗法，并不会编辑或改变动物的遗传物质，而是利用腺相关病毒（AAV）作为载体，将新的DNA片段（FGF21、αKlotho、sTGFβR2）引入狗的细胞中，然后产生一种有益的蛋白质，具有阻止二尖瓣疾病进程的潜力，原理是通过停止心脏中疤痕组织的积累。并且引入的DNA片段不会传递给下一代，并且不能再狗之间进行传播。
此次试验的推进是基于此前的小鼠模型实验，Rejuvenate首席执行官Daniel Oliver表示：“我们基因疗法中使用的基因已经在转基因小鼠模型中得到了证明，可以延长其寿命。并且，我们正在使用的基因疗法已经拥有了三年的小鼠安全性数据。”
▲ 骑士国王查尔斯猎犬（ 图片来源：dreamstime）
根据美国宠物产品协会进行的2019-2020年调查显示，有67％的美国家庭（约8500万个家庭）拥有宠物，对宠物疾病的兴趣正在上升。近期，一家硅谷的初创公司One Health Company筹集了500万美元，以帮助弄清哪些人类治疗方法可以作为犬类的疗法。
此外，这项初步研究将作为FDA允许进行动物药物试验的试金石，通常需要大约三年的时间才能完成。如果一切顺利，该公司希望将治疗范围扩大到所有犬类，因为在美国有超过700万只狗患有二尖瓣疾病。因此该公司对狗开发基因疗法存在较好的市场。
Rejuvenate Bio认为如果在狗的试验证明了恢复活力的抗衰老基因疗法是安全的，有效的。那么这就是打开大门的“钥匙”，以类似的基因疗法治疗人类年龄相关疾病和老化，一定能够引起广泛关注和巨额的投资。
转基因小鼠模型实验
2019年11月4日，丘奇教授带领的团队在PNAS发布的研究中，报告了一种能够治疗肥胖，II型糖尿病，肾衰竭和心力衰竭四种疾病的基因疗法，该基因疗法涉及了3种长寿相关基因，分别是成纤维细胞生长因子21 （FGF21）、αKlotho、小鼠转化生长因子-β受体2（sTGFβR2）。
研究人员使用AAV8为每个基因创建了单独的基因治疗传递载体，然后将AAV构建体注射到肥胖症，II型糖尿病，心力衰竭和肾衰竭的小鼠模型中以评估疗效。得出的结果令人震惊：
接受AAV：FGF21疗法的小鼠都在注射后40天内经历了肥胖表型的完全逆转 单独的AAV：FGF21疗法与AAV：αKlotho和/或AAV：sTGFβR2组合可以完全缓解糖尿病表型 αKlotho的过表达能够防止肾髓质恶化和肾皮质变薄，AAV：sTGFβR2和AAV：FGF21的联合使用很大程度的缓解了髓样萎缩 单独或与AAV：FGF21或AAV：αKlotho联合使用AAV：sTGFβR2对心脏功能产生增强的积极作用
总体而言，这些试验数据表明，由AAV：sTGFβR2和AAV：FGF21组成的单一组合治疗可以一次成功治疗所有4种与年龄有关的疾病。与单独的基因疗法相比，这种组合在肾脏和心力衰竭方面均具有更高的治疗效果，并且在肥胖和糖尿病方面与AAV：FGF21疗法相似，保持了相似的治疗效果，从而为涉及的4种疾病总体上提供了更好的治疗方法。
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Rejuvenate Bio
Rejuvenate Bio是丘奇教授、Noah Davidsohn与Daniel Oliver共同创立的生物技术初创公司，该公司已经开始和北格拉夫顿塔夫茨大学的卡明斯兽医学（Cummings School of Veterinary Medicine at Tufts University in North Grafton）合作，对狗进行抗老基因疗法测试。
▲ 图片来源：rejuvenatebio
Daniel Oliver作为该公司的首席执行官，养了一只狗名字叫Bear，是Rejuvenate的“首席灵感官”，Oliver表示：“我们希望能够帮助狗狗摆脱与衰老相关的疾病，使它们一生中尽可能生活的更快乐，健康。”
结语
“从老鼠到狗，然后到人”，该公司提出这样的策略，但是该公司的主旨一直没变，就是抗衰老基因疗法。乔治· 丘奇说：“对狗进行实验性治疗可能还需要大约2年时间。如果得到监管机构的批准，则可以进行人体临床试验。”
目前该公司已经从小鼠试验推进到了狗试验，直到未来某一天，我们希望它真的能到人类身上，造福全人类！
参考出处：
1.https://endpts.com/from-mice-to-dogs-and-someday-man-george-churchs-gene-therapy-concoction-for-aging-related-diseases/
2.https://www.rejuvenatebio.com/
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