基因改造的溶瘤病毒首次进行人体肝内动脉给药，在局部产生化学药物治疗肝转移结肠癌丨医麦猛爆料
本文由医麦客原创，欢迎分享，转载须授权
2020年2月21日/医麦客新闻 eMedClub News/--专注于设计和开发基于病毒的免疫疗法来治疗癌症的生物技术公司Transgene，今日宣布其下一代溶瘤病毒产品TG6002已经完成第一例通过肝内动脉（IHA）患者给药。
此次患者给药是通过肝内动脉（IHA）输注TG6002，用以治疗无法切除的肝转移的结直肠癌患者（CRLM）。该过程在英国利兹圣詹姆斯大学医院进行，医学肿瘤学家Adel Samson博士是该研究的首席研究员。
通过肝内动脉输注溶瘤病毒
TG6002是下一代溶瘤病毒（OV），是一款经过修饰的痘苗病毒，具有双基因缺失(TK-RR-)并在其感染的癌细胞中表达自杀基因FCU1，从而促使患者口服的氟胞嘧啶（5-FC）在肿瘤局部转化为5-FU，5-FU是一种广泛使用的癌症化学疗法。
TG6002在拥有良好的抗肿瘤效果之外，在实现化学疗法的同时其诱发的副作用相当有限。Transgene表示5-FU在肿瘤内产生且预计浓度较高，在患者身体的其他部位预计浓度很低。
2019年7月18日，Transgene公司宣布已获得英国药品和保健产品监管机构（MHRA）批准进行TG6002的1/2a阶段临床试验（NCT04194034）。评该实验旨在估IHA途径给药的重复和递增剂量的TG6002与口服5-FC（一种非细胞毒性前药）的安全性，药代动力学和疗效。
推荐阅读：Transgene下一代可产生化学药物的溶瘤病毒获批进入临床，肝转移结肠癌的福音丨医麦猛爆料
该临床试验通过肝内动脉（IHA）输注治疗无法切除的肝转移的结直肠癌患者（CRLM）。肝内动脉（IHA）给药途径通常是用于将治疗剂直接递送至患者肝肿瘤处，采用该给药途径将有效地将更高浓度的TG6002输送至肝转移灶。
Transgene首席医学官Maud Brandely博士表示：“通过这项研究我们能够进一步了解对这种新型溶瘤病毒的数据。IHA输注是溶瘤病毒疗法的一种新型给药方式，我们相信这将有助于扩大基于牛痘病毒的溶瘤病毒疗法潜在适应症的范围。此外，我们也在进行通过静脉途径施用TG6002的试验，预计将于2020年第二季度报告第一批静脉输注TG6002的临床数据。”
该研究的首席研究员Samson博士补充说：“使用IHA输注应可使肝肿瘤中的TG6002浓度更高，使其成为一种额外的有效且耐受性良好的治疗方式。我希望这项研究将证明TG6002的多种作用机制能够为患者带来更好的结果，同时限制全身暴露于5-FU之下。”
病毒基因组工程的先驱：Transgene
Transgene（Euronext：TNG）是一家公开上市的法国生物技术公司，专注于设计和开发用于治疗癌症和传染病的靶向免疫疗法。Transgene公司将基因序列整合到病毒载体中，从而利用这些病毒载体间接或直接杀死感染或癌细胞。。这些免疫疗法可以单独使用，也可以与其他疗法（免疫疗法，化学疗法等）结合使用。
该公司的主要临床阶段计划是：TG4001，一种针对HPV阳性头颈癌的治疗性疫苗；TG6002，一种用于治疗实体瘤的溶瘤病毒；TG4050，第一种基于myvac®平台的个性化治疗疫苗。
Transgene开发了两个平台：Invir.IO™和myvac™。
Invir.IO™设计产生的新型溶瘤病毒能够调节肿瘤微环境，从而显示出改善的抗肿瘤活性；该平台已经产生了几种经过临床前评估的候选药物，其中基于该技术平台的第一个装备有抗CTLA-4抗体溶瘤病毒BT-001，是该公司与BioInvent合作开发，有望在2020年进入临床。
此外，2019年5月2日，Transgene宣布与阿斯利康(AstraZeneca)签署了一项合作和独家许可协议，将使用Transgene专有的下一代病毒平台Invir.IO™共同开发五种新型的武装溶瘤痘苗病毒(vaccinia viruses)。
推荐阅读：阿斯利康为Transgene押注1300万美元，开发五种新型武装溶瘤痘苗病毒丨医麦猛爆料
myvac™是一种基于MVA的个性化免疫治疗平台，旨在整合新抗原，完善了这一创新研究组合，与NEC合作开发的TG4050是基于myvac™的首个候选产品。TG4050目前正在进行针对卵巢癌和头颈癌的两项1期临床试验。
Transgene自2010年以来一直通过天士力创世杰在中国开展业务，现在天士力生物医药拥有天士力创世杰100%的控制权。2019年4月18日，天士力发布公告称，天士力创世杰(天津)生物制药收到国家药监局核准签发的重组溶瘤痘苗病毒注射液T601(国外代号：TG6002)药物临床试验通知书。
结语
新的溶瘤病毒，如麻疹病毒、牛痘病毒、脊髓灰质炎病毒以及重新设计的各类病毒和新的治疗策略的出现，为人类攻克肿瘤赋予新的希望，该公司的溶瘤病毒在肿瘤中产生化学疗法可能会带来新的惊喜。
随着对各种溶瘤病毒生物学特性的进一步了解，以及抗肿瘤机制研究的深入，相信在不远的将来溶瘤病毒在潜在的适应症中更有作为！
参考出处：
热文精选
最新：3项临床试验数据公布，BMS的CAR-T疗法liso-cel治疗门诊患者安全有效
最新：LAG-3抗体联合Keytruda一线治疗非小细胞肺癌，ORR达到47%！
全球首个血友病基因疗法！BioMarin宣布valrox获FDA优先审查