Biogen继续下注3.5亿美元神经退行性疾病，与Sangamo共同开发基于AAV的基因调节疗法丨医麦猛爆料
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2020年2月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--28日，Biogen和基因编辑技术公司Sangamo Therapeutics共同宣布，达成一项全球许可协议，共同开发神经退行性疾病的基因调节疗法。这两家公司将利用Sangamo专有的锌指蛋白(ZFP)技术，通过腺相关病毒(AAV)来调节与神经疾病相关的关键基因的表达。
Biogen的执行副总裁兼首席医学官Alfred Sandrock博士表示：“Biogen作为神经科学领域的先驱，将与Sangamo合作开发新的基因调节疗法方法。该方法在DNA水平上起作用，具有治疗神经性疾病的潜力。我们旨在发展和推进这些计划，以进一步研究新药。”
中枢神经系统药物领域最大的临床前资产合作之一
Biogen的执行副总裁兼首席医学官Alfred Sandrock博士表示：“Biogen作为神经科学领域的先驱，将与Sangamo合作开发新的基因调节疗法。该方法在DNA水平上起作用，具有治疗神经性疾病的潜力。我们旨在发展和推进这些计划，以进一步研究新药。”
▲ Biogen的执行副总裁兼首席医学官Alfred Sandrock博士（图片来源：endpts）
根据协议，Biogen将向Sangamo支付3.5亿美元的预付款，包括1.25亿美元的许可费和2.25亿美元的股权投资（或以每股9.21美元的价格收购2400万股股票），此外，还有潜在高达23.7亿美元的其他开发、监管和商业里程金，包括9.25亿美元的预先批准里程碑付款和14.45亿美元的首次商业销售以及其它基于销售的里程碑付款。这是中枢神经系统药物领域最大的临床前资产合作之一。
这个合作的两个主要资产是处于临床前阶段的两个基因调节疗法：ST-501，针对包括阿尔茨海默氏病在内的Tau蛋白病变疾病；ST-502，针对包括帕金森氏病在内的突触核蛋白疾病。以及第三个未公开的神经肌肉疾病项目的全球独家权利，此外，在未来5年的项目选择期内，Biogen可以指定最多9个未披露的神经疾病靶点进行合作开发。
Sangamo的核心技术是基因组调控技术，即锌指蛋白转录因子（ZFP-TF），是通过AAV载体将携带的特定功能递送到DNA上，选择性地抑制或激活特定基因的表达，从而达到治疗效果。临床前研究显示，使用AAV载体递送靶向tau蛋白的ST-501和靶向α-突触核蛋白ST-502的ZFP-TF，对tau蛋白和α突触核蛋白具有高度特异性、有效性和可调节的抑制作用。
由Sangamo负责早期发现工作，双方共担成本，之后再由Biogen负责这些项目的IND、临床开发、注册审批和商业化。Sangamo则负责针对合作的前3款药品初次启动临床时的临床样品GMP生产工作。Biogen负责这3款候选药物此后的临床样品和商业生产工作。
“目前还没有针对患有多种破坏性神经退行性疾病（例如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病）的疗法获得批准，亟待开发药物。这些药物不仅能解决目前的治疗标准等症状，而且会减缓或阻止疾病发展。我们相信，神经科学中的基因组医学的前景是，通过在基因组水平上解决根本原因，为患者提供一次性治疗以改变疾病。”Sangamo首席执行官Sandy Macrae说。
Biogen与Sangamo双赢的合作
目前，多数大药厂缩减或退出了中枢疾病药物的研究，但是Biogen仍然在该领域专研。2020年，对于Biogen来说，最重要的一个事件应该是其“死而复生”的阿尔茨海默症药物aducanumab的上市申请是否能够获得FDA的批准。
这一药物在2019年3月经历了临床失败，但是10月份又奇迹般地宣布获得成功。Biogen在之前的新闻稿中宣布将于2020年初向FDA提交生物制品许可上市申请（BLA）。如果FDA批准了aducanumab，那么将成为一个重磅级别的药物。但是如果被拒绝，那么对于Biogen来说并不是一个好消息。
去年，Biogen花费了8亿美元收购了基因治疗公司Nightstar Therapeutics，获得了眼科基因疗法管线，日前公布了积极的临床试验数据，但是很明显距离成为Biogen所需要的重量级药物还有点远。
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对于这一场合作，瑞士信贷的Evan Seigerman表示：“这种合作伙伴关系是一种低成本方法，可以扩展Biogen在神经系统疾病领域的工作。”
而另一方面，对于Sangamo，这笔交易无疑是雪中送炭，因为近年来基因编辑技术中，CRISPR技术的进步巨大，而相对的，Sangamo的锌指基因组编辑技术平稳发展。并且目前Sangamo的企业价值(enterprise value, EV)只有4亿美元，不得不说，这是一场双赢的合作。
清华大学副校长、清华大学生命科学学院院长、中国科学院院士施一公曾在一次演讲中，说过：“我们生命的历程饱受挑战，有很多来自于疾病，其中三类疾病和人类有很大关系。”
而其中之一是神经退行性疾病，但遗憾的是，至今人类根本不知道病因。现在世界上有4700万人饱受这种疾病的困扰，预计2050年时，每3秒钟就有一个新的病人出现，我们会有超过一亿三千万人受它的困扰。而阿尔兹海默病和帕金森病（PD）是最常见的神经退行性疾病中的疾病之二。
而此次合作将Sangamo专有的锌指技术和Biogen强大的神经科学研究，药物开发以及商业化经验和能力有机结合，为未来的潜在的神经性疾病药物奠定了基础。让我们拭目以待吧！
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