FDA批准第二款CD38抗体上市，赛诺菲重返肿瘤学领域蓄势待发丨医麦猛爆料
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2020年3月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--3月2日，赛诺菲（Sanofi）宣布，其CD38单抗Isatuximab（Sarclisa）获得FDA批准，与pomalidomide（泊马度胺）和地塞米松（dexamethasone）（pom-dex）联合用于先前至少接受过2种治疗方案（包括lenalidomide和蛋白酶体抑制剂）的复发性难治性多发性骨髓瘤（MM）患者。Sarclisa不久后将在美国上市。
Isatuximab是赛诺菲首个内部研发的抗肿瘤药物，是FDA批准的第90款抗体药物，也是继强生的Darzalex之后第二款CD38抗体药物。
Isatuximab与pom-dex联合使用的临床益处
据悉，此次FDA的提前批准，原本的PDUFA日期在4月，是基于一项名为ICARIA-MM的3期临床试验。
ICARIA-MM是一项随机、开放标签、多中心研究，在24个国家96个中心开展，共入组307例RRMM患者，这些患者既往接受至少2个疗程lenalidomide（来那度胺）和蛋白酶体抑制剂的治疗，且最后一次治疗无效，既往中位治疗线数为3线。
ICARIA-MM试验是CD38抗体Isatuximab与pom-dex联合使用的首个3期研究，目前的结果证明了其临床益处。该研究招募了复发性和难治性多发性骨髓瘤患者，特别是难以治疗且预后不良的患者，这能够反映真实世界的患者群体。
研究结果显示，Isatuximab与pom-dex联合治疗组与pom-dex治疗组对比，联合治疗组的中位无进展生存期（PFS）为11.53个月，pom-dex治疗组的则为6.47个月；总缓解率（ORR）方面，联合治疗组的ORR为60.4%，pom-dex治疗组的ORR为 35.3%。显示出Isatuximab与pom-dex联合治疗拥有重要的临床益处。
ICARIA-MM的主要研究员，丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）临床研究主任Paul Richardson博士表示：“大多数多发性骨髓瘤患者不幸复发，并且当前的方法很难治疗，而Sarclisa与pom-dex联用为患有该疾病且复发的美国患者提供了一个重要的新选择。”
定价
多发性骨髓瘤（MM）是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液学恶性肿瘤。多发性骨髓瘤在美国影响超过130,000例患者，每年约32,000美国人被诊断出患有多发性骨髓瘤。尽管有可用的治疗方法，但多发性骨髓瘤仍然是无法治愈的恶性肿瘤，并伴有大量患者负担。
随着患者的复发，可能对先前所接受的治疗无效，就需要新的药物。赛诺菲表示，Isatuximab预计不久后在美国上市销售。Isatuximab在美国的定价为650美元100mg，3250美元500mg。
Isatuximab通过静脉注射给药，10 mg/kg的Isatuximab联合pom-dex，头四周每周一次，然后每两周一次，直到疾病进展或不可接受的毒性。对于体重为80kg的患者，一次的费用为5,200美元。
通常患者的实际费用会更低，因为标价不反映保险范围。在美国，已开具Isatuximab处方的患者可能有资格参加CareASSIST患者支持计划，该计划为符合条件的患者提供报销支持和经济援助。
Isatuximab拥有FDA和欧洲药品管理局（EMA）的“孤儿药”称号。在2019年第二季度，欧洲药品管理局（EMA）接受了Isatuximab治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的MAA审查。目前，赛诺菲正在进行的3期临床试验中进行评估Isatuximab，并且也正在研究将Isatuximab用于其它类型的血液癌症（血液系统恶性肿瘤）和实体瘤的治疗中 。
Isatuximab的竞争对手
赛诺菲的CD38单抗Isatuximab被FDA批准作为多发性骨髓瘤的三线治疗，其最强力的竞争对手，应该是杨森（Janssen）公司和Genmab公司联合开发的Daratumumab（Darzalex）。
Darzalex是全球首个获批治疗MM的CD38单克隆抗体，并且在上市4年后，于2019年跻身一线治疗方案。根据强生2019年财报，Darzalex的年销售额达29.98亿美元，同比增长48%。
2015年11月，Darzalex被FDA批准作为一种单药疗法，用于既往已接受至少3种疗法治疗的MM患者（四线疗法）;
2018年5月，美国FDA批准Darzalex联合硼替佐米、马法兰（melphalan）及泼尼松（prednisone）（Darzalex+VMP方案）一线治疗不适合进行自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM成人患者，该批准使Darzalex成为首个获批治疗新诊MM的单抗药物；
2019年6月，美国FDA批准Darzalex联合来那度胺和地塞米松三药方案（Darzalex -Rd），一线治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊MM患者；
2019年9月，Darzalex（daratumumab）与硼替佐米（bortezomib）、沙利度胺（thalidomide）和地塞米松（dexamethasone）联用获得FDA批准，一线治疗适合使用自体干细胞移植疗法（ASCT）的新诊多发性骨髓瘤（MM）患者。这款联合疗法称为Darzalex-VTd方案，其在欧盟也已递交上市申请。
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赛诺菲重新返回肿瘤学领域
去年6月，赛诺菲进行了一次重组，消减了466个工作岗位，而重组的目的是将其研究重点从心血管药物开发转向肿瘤，免疫学，罕见疾病和疫苗上。
而此次FDA批准其内部研发的抗肿瘤药物Isatuximab，赛诺菲研发总监Dietmar Berger对此表示：“赛诺菲重新进入了肿瘤学领域。”同时也结束了该公司十年没有内部开发的抗癌药物得到批准，赛诺菲最后一个获得批准的内部抗癌药物是2010年的Jevtana。
但是对于赛诺菲来说，此次获得FDA的批准意味着，在没有Regeneron和Alnylam等大型生物科技公司的帮助下，赛诺菲拥有独自研发药物的能力。Isatuximab获得批准，也标志着该公司到了关键转折点，因为该公司将肿瘤学和免疫学作为重点开发领域。
而在肿瘤与免疫学方面，赛诺菲与再生元（Regeneron）开发的PD-1肿瘤免疫疗法Libtayo（cemiplimab），已获欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）推荐有条件批准，用于治疗不适合根治性手术或根治性放疗的转移/局部晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）成人患者，该公司也在努力扩大市售PD-1抗体Libtayo（cemiplimab）的适应症。
近年来看，肿瘤药物正成为大药企追逐的领域，这一点从2020开年，默沙东和GSK拆分公司，着重于抗癌药物就可以看出来。而Isatuximab的获批预示了在该领域中，赛诺菲成为了新的竞争者。
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