全球制药巨头辉瑞应对疫情：7.48亿美元的mRNA疫苗合作，筛选出抗病毒化合物，资助新冠项目丨医麦猛爆料

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2020年4月11日/医麦客新闻 eMedClub News/--自从新冠疫情爆发以来，全球各地的各大机构和药企纷纷响应，以开发不同的新冠药物或疫苗，其中辉瑞公司于3月上旬披露了将与mRNA巨头公司BioNTech合作，开发针对新型冠状病毒的mRNA疫苗。

近日，辉瑞已经和BioNTech公司达成合作，并进一步公布了合作细节。辉瑞以7.48亿美元与BioNTech达成协议，根据协议，BioNTech将提供多款mRNA候选疫苗，它们预计在今年4月进入临床试验。

潜在总对价为7.48亿美元的mRNA疫苗合作

辉瑞已经和BioNTech的合作，旨在利用BioNTech专有的mRNA技术平台，开发多种针对COVID-19的mRNA疫苗，并迅速将其推进人体试验，在获得批准的情况下确保能够迅速在全球范围内使用该疫苗。本次合作将利用辉瑞在疫苗研发、监管申请方面以及全球制造和分销网络方面的强大专业知识。

在临床开发阶段，辉瑞和BioNTech最初计划在美国和欧洲共同对COVID-19候选疫苗进行临床试验，将利用BioNTech在欧洲通过GMP认证的mRNA生产设施提供疫苗的临床供应。假设获得了监管部门的批准，双方计划最早将于4月底进行临床试验。

▲ 图片来源：biontech

此外，这对合作伙伴将携手共同扩大生产能力，以应对全球大流行。如果开发计划在技术上取得成功和监管部门批准，那么在今年年底将有可能提供数百万剂疫苗，在2021年实现数亿剂疫苗的生产。辉瑞和BioNTech将在监管部门批准之后，利用辉瑞的全球分销网络，在全球范围内推进该疫苗的商业化（不包括中国，BioNTech与复星医药的合作已经涵盖了中国）。

根据该协议的条款，BioNTech将获得1.85亿美元的预付款，包括7200万美元的现金付款和1.13亿美元的股权投资，还将有资格获得高达5.63亿美元的未来里程碑付款，潜在总对价为7.48亿美元。

辉瑞和BioNTech将平均分担开发成本，在开发阶段，辉瑞将提供100%的开发成本，而BioNTech在疫苗商业化期间偿还辉瑞50%的开发成本。

▲ 图片来源：biontech

不得不说，辉瑞和BioNTech的计划令人听起来感到兴奋和激动，基于mRNA技术在开发疫苗的优势，这是很有可能实现的前景。值得注意的一点是，辉瑞和BioNTech计划最早在4月底进入临床试验，而如今已经四月中旬，意味着留给他们的时间不多，也许是19天？

此外，对于辉瑞来说，在开发阶段100%承担疫苗开发的成本，这是一笔很大的赌注，这意味着以其在疫苗领域的眼光，坚信BioNTech的mRNA疫苗能够解决目前新冠的全球大流行。说到这个，不得不提的是，近年来，辉瑞在基因疗法的布局吸引了无数人关注，让人模糊了其原本就是全球疫苗公司巨头之一。

一种先导的抗病毒化合物

自COVID-19疫情爆发以来，辉瑞一直在与医疗保健创新生态系统中的多个合作伙伴进行合作，从多个方面应对COVID-19带来的全球行医疗保健危机。除了公布的疫苗合作项目，近日，该公司还表示一种抗病毒化合物在临床前筛查中，显示出对SARS-CoV-2的抑制。

根据初步筛选结果，辉瑞公司确认了一种先导化合物及其类似物能够有效抑制SARS-CoV-2的3CL蛋白酶活性。初步数据表明，这一蛋白酶抑制剂对SARS-CoV-2表现出抗病毒活性。

因此，辉瑞公司将进行临床前验证性研究，包括进一步的抗病毒药物特征分析和评估该先导分子在临床上静脉给药的适用性。与此同时，该公司将加快对临床试验的准备，如果临床前验证性研究结果积极，有望在今年第3季度启动临床试验，这比预期提前3个月或更久。

▲ Mikael Dolsten博士（图片来源：pfizer）

辉瑞全球研发总裁Mikael Dolsten在接受《华尔街日报》（The Wall Street Journal）采访时，表示：“辉瑞预计在8月份开始在患者中开展临床试验，所以现在时间非常紧迫，每一天，每一个小时都很重要。”

事实上，大多数的制药公司在10年前就退出了抗病毒研究，因为其投资回报率并不高。辉瑞表示目前已经召集了来自各个部门的50名研究人员来研究新冠病毒的治疗方法，尽管这个针对新冠病毒的研究团队还没有见过面。

辉瑞分享Azithromycin的数据

不久前，法国的医务工作者使用辉瑞的阿奇霉素（Azithromycin）和羟氯喹（Hydroxychloroquine）对新冠肺炎的有效率达到了100%，一时惊起波澜无数，国内外媒体纷纷报道这一发现。目前，法国已经考虑推广该联合用药方案，更大规模的临床研究也已经启动。

阿奇霉素（Azithromycin）是一款15元环大环内酯类抗生素，其主要适应症其实主要是病菌相关疾病。医务人员指出：Azithromycin和Hydroxychloroquine的联合用药方案既可以作为针对新冠病毒疗法，又可以防止细菌交叉感染。

▲ Azithromycin的结构式（图片来源：aoc.nifdc）

因此，为了分享可能有益于缓解COVID-19症状的信息，辉瑞研究人员将在Clinical Pharmacology and Therapeutics上发表一篇综述，评估阿奇霉素（azithromycin）作为抗病毒药物的体外和临床数据。

这一综述可能有助于促进阿奇霉素在未来COVID-19研究中的应用。阿奇霉素目前没有被批准用于治疗病毒感染。

关于肺炎链球菌与新冠病毒的两项新研究

肺炎链球菌一种是与SARS-CoV-2相似的病原体，肺炎链球菌所引起肺炎，常见的临床表现为：高热、寒战、咳嗽、血痰及胸痛；SARS-CoV-2引起的肺炎（COVID-19）的常见临床表现为：发烧、咳嗽、疲劳、胃肠道症状以及胸闷/呼吸困难。

▲ 肺炎链球菌（左）（图片来源：sites.google）；新冠病毒（右）（图片来源：NIH）

为了研究肺炎链球菌与SARS-CoV-2之间的相互作用，辉瑞公司和利物浦热带医学院（Liverpool School of Tropical Medicine, LSTM）的呼吸道感染临床研究课题组，开展了两项新的研究。

辉瑞有望在未来几天内完成与利物浦的研究合作协议，为这项研究提供资金和实物实验室测试支持。这两项研究将有助于证明COVID-19患者是否有更高的患肺炎链球菌性肺炎的风险，以及同时感染两种病毒是否导致更严重的疾病和更差的结果。患者招募已经开始，预计将在未来几个月报告试验数据。

探索JAK抑制剂在新冠肺炎患者的应用

近期，一项由研究人员独立发起的 2 期临床试验（NCT04332042）将在意大利进行，以评估Tofacitinib治疗新冠病毒间质性肺炎患者的效果。这一研究的基础假设是JAK抑制剂能够减轻COVID-19相关性肺炎患者的全身和肺泡炎症。目前，Tofacitinib尚未批准用于该用途。

该研究得到辉瑞公司的资助。Tofacitinib是由辉瑞研发的一款口服JAK抑制剂，用于对甲氨蝶呤（MTX）治疗缓解不足或不能耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎（RA）成人患者的治疗。

结语

辉瑞的主席兼首席执行官Albert Bourla博士表示：“我们致力于使不可能成为可能，我们通过与业界合作伙伴和学术机构合作，开发预防和治疗新型冠状病毒肺炎的潜在新方法。我们正不遗余力地探索每一种选择，以帮助为社会提供治疗或治愈COVID-19的手段。”

面对着全球大流行，我们必须众志成城，共同抗“疫”！祝愿早日春暖花开！

参考资料：

1.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_and_biontech_announce_further_details_on_collaboration_to_accelerate_global_covid_19_vaccine_development

2.https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_advances_battle_against_covid_19_on_multiple_fronts

3.https://endpts.com/covid-19-roundup-cdc-tweaks-stance-on-controversial-malaria-drugs-datavant-wants-to-create-a-covid-19-registry/

4.https://www.fiercebiotech.com/biotech/pfizer-finds-covid-19-drug-candidate-plots-summer-testing

5.http://aoc.nifdc.org.cn/sell/uploadft/155367337812045494066477470167.pdf

6.https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04332042?term=tofacitinib&cntry=IT&draw=2&rank=1

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