近百位国内生物创新药的权威领袖发言，数百家领先的生物制药企业密切关注，逾千位医药领域的同行报名参加，数十种创新药技术集体亮相，聚焦肿瘤免疫、新型抗体、干细胞再生医学、基因治疗等四个热门生物医药领域，2020 BPIT 生物药创新技术大会即将在中国南京国际青年文化中心拉开帷幕，相约2020年7月19-21日，向下一个创新药黄金十年致敬，一起见证中国创新药的新目标新里程！
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2020年7月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--7月10日，总部位于美国加州旧金山、致力于开发治疗癌症的工程自然杀伤(NK)细胞疗法的Nkarta Therapeutics登陆纳斯达克，宣布以每股18美元的价格，首次公开发行1400万股普通股，预计募集资金2.52亿美元（之前该公司宣布的首次公开募股条件是，拟每股14~16美元的价格发行1000万股，募资1.5亿美元）。该交易预计于7月14日左右结束。
Nkarta昨日上市首日，截至收盘，收盘价为47.9美元，上涨166.11%，市值14.1亿美元。
▲图片截自：新浪财经
Nkarta公司成立于2015年，获得了New Enterprise Associates、Novo Holdings A/S、S.R. One,Limited共同投资1100万美元（A轮）。2019年9月，Samsara BioCapital领投了Nkarta的1.14亿美元B轮融资，以支持其“现货”NK细胞产品的临床开发计划（包括靶向NKG2D的同种异体NK细胞NKX101，以及其针对CD19的CAR-NK项目）。据招股书显示，IPO前该公司的股权结构为，RA Capital持股为13.5%，New Enterprise Associates、Novo Holdings A/S、S.R. One, Limited分别持股为13.3%；Samsara BioCapital, L.P.持股为9.5%，Deerfield和LSP 6 Holding C.V.分别持股为8.4%，Dario Campana持股为8%。IPO后，RA Capital持股为7.2%，New Enterprise Associates、Novo Holdings A/S、S.R. One, Limited分别持股为7%。
▲ 图片来源：参考出处3
细胞疗法是一种利用患者自身的免疫细胞攻击肿瘤的新疗法，已成为癌症治疗领域最有希望的突破之一。第一代的研究重点是T细胞，已经在血液恶性肿瘤中表现出了巨大的潜力，但也存在着副作用；另外，迄今为止，其在实体肿瘤中还没有表现出类似的活性。目前关于细胞治疗癌症的热门话题通常集中在CAR-T和TCR-T细胞上，而随着细胞疗法的进步、也为了解决现有细胞疗法的限制，该领域将注意力转向免疫系统中一种新的抗癌武器：自然杀伤细胞（NK细胞）。
NK细胞是免疫系统对疾病和病原体的第一道防线，是先天免疫系统的重要组成部分，它与获得性免疫系统中的细胞毒性T细胞扮演着相近的角色，但NK细胞因不同于T细胞的非特异性识靶及杀伤机制吸引科学家将工程CAR-T技术沿袭并用于CAR-NK改造。无论在体外细胞模型还是小鼠动物模型中，CAR-NK均显示出良好的肿瘤杀伤效果。Nkarta专有的NK细胞治疗平台旨在通过强大的扩展能力，增强的靶向性和持久的持久性来最大化同种异体NK细胞的治疗效果，以发动强大而持续的抗癌免疫介导的攻击。
但癌症患者本身的免疫反应是不足以解决疾病的。Nkarta公司发展高级副总裁Nadir Mahmood说：“NK细胞也只占免疫细胞群的一小部分，它们的效力可能会迅速减弱。Campana博士的突破是设计出一种方法，通过将健康捐赠者的NK细胞与共刺激细胞系共同培养，快速培育NK细胞，同时设计它们表达一种膜结合形式的IL-15（memberane bound IL15，mbIL15），增强它们的持久性。”为了提高NK细胞的抗肿瘤活性，一般会系统输注临床级的重组IL2（recombinant IL2，rIL2）或者单链IL15（single chain IL15，scIL15）细胞因子，然而，该疗法往往伴随严重的3/4级不良反应，而且，IL2输注往往同时导致抑制性免疫细胞Treg的扩增，抑制NK细胞的活性，因此，NK细胞临床试验多使用IL15。Nkarta公司通过基因工程的方法，使外周血NK细胞表达膜结合的IL15（mbIL15），提高了NK细胞的存活、增殖、杀伤能力。▲ Nkarta 公司设计的CAR-NK（图片来源：Nkarta 公司官网）
Nkarta公司专有的NK细胞治疗平台旨在通过增强靶向性、大量的扩增和延长这些免疫细胞的持久性，最大限度地提高NK细胞的治疗效果，从而释放出强大而持久的抗癌免疫介导攻击。对于受癌症影响的患者，免疫应答不足以解决该疾病。Nkarta公司正在开发专有方法，以通过以同种异体，现货的NK细胞为基础的疗法来增强免疫反应。该公司的创新和差异化技术专注于产生一种克服自然免疫反应挑战的疗法，其中包括：工程化设计增强NK细胞对其肿瘤靶标的识别
产生大量的同种异体NK细胞
提高他们在身体里活性的持久性
▲ Nkarta 公司的同种异体现货型制造平台（图片来源：Nkarta 公司官网）基于这些技术，Nkarta团队开发了其先导产品NKX101，他们称之为第四代CAR-NK细胞。与T细胞中编程的嵌合抗原受体(通常对应于一个抗原)不同，它们的CAR被设计用来命中一个名为NKG2D的目标，该目标在肿瘤细胞上最多可找到的8种相关配体。据悉，该公司于今年5月向美国FDA提交了NKX101的IND申请，用于治疗复发或难治性急性髓性白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征(MDS)，并且据招股书披露，该IND申请已于7月获得批准。随着其IND计划的进行，Nkarta还将把NKX101扩展至实体肿瘤，他们将测试局部递送的方式在抑制肝脏相关局部转移中的效用。Nkarta公司的成功IPO让我们再次看到了NK细胞领域的前景，而如此火热的一个赛道，自然也吸引了不少公司的布局 ，其中不乏有强生、赛诺菲、BMS、武田制药等这样的制药巨头。同时，Nkarta在该领域的强劲竞争对手之一Fate Therapeutics，其现货型、iPSC衍生的CAR-NK（FT596）目前已经进入临床阶段，2020年4月2日，该公司宣布已经完成FT596在B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的临床研究的首例患者给药。这也让我们有理由期待，基于NK细胞的细胞疗法的开发未来或能像CAR-T一样成功商业化，造福更多患者。聚焦肿瘤免疫、新型抗体、干细胞再生医学、基因治疗等四个热门生物医药领域，2020 BPIT 生物药创新技术大会将在中国南京国际青年文化中心拉开帷幕，相约2020年7月19-21日！
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参考资料：
1.https://www.bizjournals.com/sanjose/news/2020/07/09/nkarta-ipo-targets.html
2.https://ir.nkartatx.com/news-releases/news-release-details/nkarta-announces-pricing-initial-public-offering
3.https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1787400/000119312520190401/d884708ds1a.htm
4.Nkarta公司官网