装载与生产一步到位！利用特有的细胞外囊泡递送技术实现治疗性分子的细胞内递送丨医麦猛爆料

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2020年7月27日/医麦客新闻 eMedClub News/--目前，基因编辑、mRNA等药物已经彻底改变了某些疾病的治疗方式，但是由于这些治疗分子过大，难以运输到细胞内，因此开发更有效的递送技术是每一个业内人士都重点关注的方向。

日前，一家新贵公司Vesigen Therapeutics以2850万美元的A轮融资宣布启动，将致力于开发一种新型的、专利的给药技术，克服下一代治疗药物（CRISPR-cas9、RNA分子和其它治疗蛋白）靶向给药的障碍。

该轮融资由Leaps by Bayer和Morningside Ventures领投，其它参与者包括Linden Lake Ventures和Alexandria Venture Investments。

临床数据验证

Vesigen的给药技术平台基于科学联合创始人Quan Lu在ARMM（arrestin domain-containing protein 1, ARRDC1介导的微泡）上的研究。ARMMs是一类独特的细胞外囊泡，参与体内细胞与组织之间的信号传递。

于2018年3月发表在Nature Communications上的文章，展示了ARMMs与通常所说的外泌体之间的区别，ARMM能更有效的控制生产，并在生产过程中装载治疗性分子，而不是在载体生产完成后在进行药物的装载组合。

▲ ARMM靶向给药（图片来源：vesigentx）

此外，工程ARMM提供了灵活的治疗平台，有可能克服现有技术的局限性，包括脂质纳米颗粒（LNP）、病毒载体、转导肽和纳米载体等技术的毒性、低特异性、不稳定性和高免疫原性。

对比于这些递送技术来说，ARMM技术平台具有以下优势：

• 体内观察到ARMM广泛的组织分布；
  
• 单一流程即可生产出有效载荷和交付技术；
  
• 能够使用通用的上下游生物制剂工艺技术的可扩展生产系统；
  
• 出色的工程性，可应用于广泛的治疗类别。
  

Vesigen及其科学创始人已经证明，ARMM可以有效载荷多种治疗性药物（包括RNA分子、蛋白质和基因编辑系统），并且可以在体内和体外通过功能性方式传递到体内。

Leaps by Bayer的负责人Juergen Eckhardt博士表示：“Leaps by Bayer正在投资具有变个性的生物技术，我们相信Vesigen的ARMM的技术能够有助于实现众多疾病的治疗。”

Morningside Ventures的Gerald Chan博士表示：“Vesigen的工程化细胞外囊泡显示出多功能性，我们将支持其在多种适应症中的发展，包括肿瘤、神经疾病、眼科疾病和其它局部，我们期待其能够转化为临床应用。”

临床数据验证

所有细胞都会分泌的囊泡（Extracellular Vesicles, EVs），EV具有双层膜结构，含有丰富的内含物（包括蛋白、脂类、核酸等），参与细胞间的信号传递。而在EVs中有一粒径在100nm左右的亚群，被称为外泌体（Exosomes）。事实上，相对于囊泡，外泌体在药物载体方面的研究更多一些。

外泌体作为细胞间通讯的一种自然方式，具有生物相容性，在适当的时候具有免疫惰性，并且可以有效地到达目标，而不会危害附近健康的正常细胞。此外，与其它基于纳米颗粒的递送系统不同，外泌体更易于修饰以靶向目标。

基于外泌体的潜力，或许可以解决其他递送技术无法达到的细胞和组织，从而解决基于蛋白质，抗体和核酸疗法的某些局限性。因此，外泌体成为在全身递送各种药物的重要载体。

因此，越来越多的学术团队和药企正在尝试利用外泌体作为药物递送载体。其中罗氏就曾在2018年，与领先的外泌体公司PureTech Health签署一项为期多年的合作协议，利用PureTech的乳源外泌体（milk-derived exosome）平台技术，用于递送罗氏反义寡核苷酸（AON）平台所开发的药物。根据协议，PureTech将收到一笔总额达3600万美元的预付款、研究支持及早期临床里程碑款项，同时将有资格获得总额可能超过10亿美元的里程碑款项等。

不提之前各大公司（例如罗氏等）在外泌体领域的布局，今年以来关于外泌体的合作、投资和研究进展层出不穷，越来越高的金额，越来越多的项目，都足以证明外泌体正在成为一个明星研究领域。

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基因疗法

外泌体

AAV

2020年1月，Aegle Therapeutics宣布获得一笔400万美元的投资，由New World Angels领投，Tellus BioVentures，DEFTA Healthcare Technologies和DeepWork Capital等跟投，以推进该公司开创性的干细胞外泌体的临床试验，针对营养不良型大疱性表皮松解症（DEB），一种罕见的儿童皮肤起泡疾病。

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2020年1月，佐治亚大学（UGA）的研究人员在Translational Stroke Research发表了一篇文章，在动物猪的模型中初步证实了神经干细胞源性细胞外囊泡（NSC EV）可以用于治疗缺血性中风。

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2020年3月，武田制药（Takeda）与Evox Therapeutics达成了关于罕见病的重点合作伙伴关系，合作重点是开发多达五种新颖的蛋白质代替药物和mRNA疗法，并探索使用Evox专有的外泌体技术递送这些药物。

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2020年6月，礼来制药与Evox Therapeutics达成金额最高可达12亿美元的神经系统疾病合作项目，利用Evox专有的技术平台DeliverEX™来开发和提供RNAi和反义核苷酸 (ASO)药物的有效载荷，用以治疗神经系统疾病。

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虽然外泌体在药物载体领域具有很大的应用潜力，但目前仍然存在很多挑战。由于不同细胞来源的外泌体成分不同，其潜在的生物功能也有较大的差异，所以选对外泌体的来源细胞是能否达到最佳治疗效果的前提。

其次，肿瘤来源的外泌体含有的肿瘤相关抗原和免疫抑制分子能够下调免疫系统的应答，还能传递某些抑制信号，肿瘤来源的外泌体作为递药载体可能存在一定的安全隐患，未来还需进行系统评估。此外，外泌体规模化生产的普适性也是一个问题。

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2020年8月22-23日于上海举办2020溶瘤病毒药物开发论坛（Oncolytic Virus Drug Development Forum 2020）。大会将围绕肿瘤治疗前沿技术及溶瘤病毒产品法规解读、 溶瘤病毒产业转化、溶瘤病毒项目经验分享，以及新型溶瘤病毒的发展及资本支持四个主题，专项技术深耕挖掘，为行业带来前所未有的深度技术交流及成功经验分享。

参考资料：

1.https://www.vesigentx.com/

2.https://endpts.com/missing-link-bayer-morningside-help-catapult-a-new-kind-of-delivery-tech-to-cell-and-gene-therapy/

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