抗体研发重中之重，靶点发现与筛选不容小觑丨医麦新观察
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2020年7月28日/医麦客新闻 eMedClub News/--抗体药物行业近年来发展十分迅猛，常年占据全球销售TOP 10药物的半壁江山，成为生物制药中复合增长率最高的一类药物。抗体药物具有靶向性强、疗效好、副作用小等特点，是抗肿瘤领域及自身免疫病领域药物中的新星，也是目前全球药物研发的热点。
截至2020年5月，FDA批准上市的抗体药物达90个。据不完全统计，全球抗体药物2019年销售总额达到1592.7亿美元。
新靶点开发至关重要
近年来，随着生物学技术的发展，为了弥补单克隆抗体药物在治疗方面的不足，新型抗体开始高速发展，包括双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）等。但不管是单克隆抗体还是新型抗体，企业聚焦的靶点相对集中，以TNF-α、VEGF、CD20、HER2、EGFR、PD-1/PD-L1、CD47、4-1BB、CTLA-4等为主。
据不完全统计，2019年市场规模排名第一的靶点为TNF-α，销售额近300亿美元；PD-1/PD-L1 自2018年跻身第二大抗体靶点，2019年销售额增至229亿美元；HER2 2019年销售额为123亿美元；CD20为116亿美元，以上几个靶点占据了2019年抗体药物销售额的半壁江山。
不难看出，现今抗体药物市场竞争激烈，集中在热门靶点，创新型靶点的开发至关重要。
药物靶点的筛选是药物开发过程中的一个重要环节，靶点筛选的成功与否直接影响到后期药物的相关研究，在最初新药立项中采取何种靶点筛选策略成为药品立项和研发人员关注的焦点。
相对于未知的药物靶点来说，目前人们已知的药物靶点还只是冰山一角。随着现代生物学技术的发展、人类基因组计划的完成，研究者发现了大量可供治疗干预的新型靶点，这对抗体药物的发展起到进一步的推动作用。
然而并非所有靶点都能成为与疾病相关的有效靶点，在这些靶点中，有相当一部分靶点可能因为复杂的生物学原因不具备成药的价值。同样，很多药物的靶点在一个庞大的系统中扮演重要的协同作用角色。因此对新型靶点进行筛选和验证是非常重要的工作，也面临方法单一的瓶颈。
例如肿瘤免疫的靶点，现在研究很热，但是对于复杂的免疫系统而言，每一个靶点都不是独立的发挥作用的，对于研究者来说，正确清晰地解析复杂的免疫系统才能够确定靶点间的相互作用，不仅依赖于长期大量的基础科学研究，也需要借助一些高通量筛选和验证工具，主流的工具包含基于芯片/测序数据的靶标基因筛选、siRNA和CRISPR文库筛选、高内涵的细胞功能检测系统等。
赛默飞提供专业完备的靶点筛选和验证方案
随着高通量测序技术的普及，研究者发现了大量的新型靶点，但对这部分新型靶点进行验证，从中筛选出具有潜在成药价值的新型靶点需要耗费大量的人力、物力、财力。
赛默飞作为科学服务领域的世界领导者，针对靶点筛选与验证困难的问题推出了专业的解决方案，可以满足现代药物靶点发现的需要。
Invitrogen™ LentiArray™ CRISPR文库
Invitrogen™ LentiArray™ CRISPR文库产品系列是将CRISPR-Cas9技术应用于高通量功能基因组筛选的一套工具，它提供了一种可实现特异、完全且永久性的基因敲除的高效方法，可快速检测数千种基因，确定哪些基因是特定生物学通路的主要成员，以及它们是否参与了疾病的发生和进展。该产品被评为2016年度生命科学领域十大创新产品！
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Invitrogen™ Silencer™ Select siRNA 文库提供融合了siRNA 设计、脱靶效应预测算法和化学修饰方面最新进展研究，可改善链偏差，加快各种基因类别的功能基因组筛选，且可保证获得的高准确度和高精度，具备高效性、特异性、高效价的特性。
3D细胞分析系统
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EVOS M7000 3D数字共聚焦分析系统可以提供全自动精准图像获取和高速孔板扫描图像筛选分析，同时可搭载专用的Onstage- Incubator活细胞培养分析平台开展仿生学培养，告别终点法检测导致的数据不完整性，完全实现药物靶点筛选验证过程中细胞实验的实时数据获取。
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数十万篇文献引用验证过，适于长时观察且信号稳定的荧光标记染料，种类齐全，可特异性标记细胞结构、细胞功能及示踪检测等，操作简单，兼容多种活细胞成像平台。帮助研究人员轻松简单捕获活细胞的精彩瞬间。
CellInsight 高内涵筛选系统
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搭配高通量检测技术，多维层扫功能快速分析细胞模型，可灵活搭载全自动化操作平台和Onstage-Incubator实时活细胞培养平台，适用于细胞凋亡分析、细胞周期和 DNA 修复、细胞活性与活力、细胞增殖、核转位等细胞功能检测，满足现代药物靶点发现的需要。
总结
随着癌症和自身免疫性疾病的临床需求扩大，基于多种筛选、验证候选靶点的策略方法正在成为研究者的首选。赛默飞提供的siRNA文库、CRISPR基因编辑文库、3D细胞分析以及CellInsight 高内涵筛选系统等技术为加速药物靶点的开发提供了独特有效的工具，让研究者在一开始就非常有效的缩小了研究范围，从而提高类似抗体药物的研发成功率。