ADC药物助力艾滋病基因编辑疗法，Magenta公司获得美国国立卫生院的资助丨医麦猛爆料
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2020年9月4日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，临床阶段生物技术公司Magenta Therapeutics宣布，被美国国立卫生研究院纳入共同资助者，根据新闻稿，Magenta公司将获得来自美国国立卫生研究院的U19赠款，为期五年的1460万美元拨款，探索移植新型基因工程造血干细胞和祖细胞以治疗艾滋病患者。
这个跨机构的研究计划将基因编辑、HIV和干细胞移植领域的众多领导者聚集在一起，包括南加州大学、华盛顿大学、弗雷德·哈钦森癌症研究中心、哈佛大学、马萨诸塞州总医院的研究人员，以及Ragon Institute和Magenta Therapeutics。
Magenta首席医疗官 John Davis Jr 博士表示：“我们很高兴能够与多个研究团队/机构进行合作，通过我们的新型ADC调节平台推进基因编辑方法，从而在未来能够治愈艾滋病患者。”
临床数据验证
异基因造血干细胞移植（HSCT）是一种潜在的恶性和非恶性血液疾病的治疗方法，尤其在自身免疫性疾病中的疗效令人印象深刻。但是由于与治疗相关的死亡率、毒副作用（器官毒性、不育症和继发性恶性肿瘤）的风险，限制了同种异体HSCT的使用。
为了解决这些问题，Magenta公司开发了新型的ADC作为HSCT动员的潜在一线标准治疗，以清除致病细胞，同时降低治疗相关的不良事件的严重程度，使得同种异体的HSCT成为一种通用的制剂。
在艾滋病领域中，Magenta公司同样使用该策略，即利用其CD45 ADC和CD117 ADC作为预处理，以及其干细胞生物平台来为艾滋病患者提供潜在的治愈系免疫系统移植的最佳策略。
CD45 ADC
CD45 ADC是一种靶向CD45的抗体药物，在各种临床前研究中，CD45 ADC均显示出对异基因造血干细胞移植（HSCT）的益处。
单剂量的CD45 ADC可以实现小鼠模型中的完全清髓，并在完全不匹配的同种异体HSCT模型中实现完全嵌合；单剂量的CD45-ADC耐受性良好，可以导致非人灵长类动物（NHP）的淋巴细胞和造血干细胞耗竭；CD45-ADC可以消除效应细胞，改善HSCT的效果。
CD117 ADC
CD117 ADC是一款具有短半衰期的靶向CD117的新型抗体药物，通过移除骨髓中导致某些遗传疾病的基因突变细胞而使干细胞移植或基因治疗成为可能的药物。
在临床前研究中，CD117 ADC显示出对人类和NHP CD34+ 细胞的强活性；CD117 ADC能够耗竭恒河猴的造血干细胞，以适应移植物输注；具有良好的安全性。
干细胞生物平台
目前，Magenta公司拥有多款干细胞研发管线，其中包括MGTA-456，一种细胞疗法，旨在提供与患者完美匹配的高剂量造血干细胞；作为HSCT动员的治疗方法的MGTA-156。
ADC发展之旅
抗体-药物偶联物(ADC药物)是一类由单抗、细胞毒性药物以及将两者连接起来的连接头（linker）组成的一类新型靶向药物。其设计初衷是提高化疗的有效性，并降低其毒性。由于抗体具有靶向性（可识别癌细胞表面抗原），因此可将细胞毒性分子选择性地直接“运送”到肿瘤细胞中，在发挥抗癌作用的同时，又避免对健康细胞产生影响。
但事实上，自2000年ADC药物Mylotarg首次上市，至今20年，ADC药物走的并不平稳，但也迎来了其发展机遇，尤其在2019年至现在，我们看到了其在癌症治疗市场上强劲的抢占速度。
目前，FDA已经批准了10款ADC上市；在国内，荣昌生物的注射用纬迪西妥单抗（Disitamab vedotin，RC48，爱地希）成为首个申报上市的国产ADC药物。都预示着ADC药物的火爆程度。
ADC药物的监管批准还在继续，谁将是下一款上市的ADC药物，我们拭目以待！
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/magenta-therapeutics-named-co-recipient-of-grant-from-the-national-institutes-of-health-to-explore-use-of-novel-targeted-conditioning-agents-with-gene-editing-approaches-to-cure-hiv/
2.https://www.magentatx.com/revolutionizing-medicine/scientific-presentations/
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