治疗ARDS和新冠肺炎，RNA工程的间充质干细胞疗法进入临床丨医麦猛爆料

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2020年9月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--日前，临床阶段生物技术公司Cartesian Therapeutics宣布，基于RNA工程技术的间充质干细胞（MSC）疗法Descartes-30，已经启动1/2期临床试验，以治疗中重度急性呼吸衰竭窘迫综合征（ARDS），包括由新冠肺炎引起的ARDS。

根据新闻稿，Descartes-30是首款治疗新冠肺炎和ARDS的RNA工程间充质干细胞（MSC）疗法。

RNA工程间充质干细胞疗法

Descartes-30是一款基于该公司专有的技术平台RNA Armory ^SM开发的同种异体（“现货”）充质干细胞候选疗法，其表达DNase的独特组合，能够特异性降解中性粒细胞胞外网状陷阱（Neutrophil Extracellular Traps，NETs），并在数分钟内可以降解大量的NETs。

NETs是一种由胞外DNA和组蛋白构成的网状结构，能够包裹炎性细胞，阻塞肺泡和血管，是ARDS和COVID-19的关键驱动因素。同时，由于MSC具有归巢效应，可以自然地富集在病灶处，并将DNases递送到充满NETs的肺部组织中。

Descartes-30临床实验的研究人员、布莱根妇女医院的肺科和危重症医学主任、哈佛医学院 Parker B. Francis 教授的Bruce Levy博士表示：“ARDS患者，尤其是新冠肺炎引起的ARDS患者会产生大量的NETs，这些NETs会物理性阻塞肺泡和血管，从而导致呼吸窘迫，免疫介导血栓的形成和炎症的恶性循环。因此，我们希望通过降解NETs可以改善这些患者的氧合作用，并解决血栓和炎症。”

▲ 图片来源：cartesiantherapeutics

新的临床试验将招募18岁以上，根据柏林标准诊断为中度或重度的ARDS，被诊断患有ARDS时间少于96小时的患者，参与者或代理人需要签署知情同意书。

由于Descartes-30是“现货”产品，可以提前运输到医院，并在三天内通过静脉输注3次Descartes-30。

Cartesian公司的首席医学官Metin Kurtoglu博士表示：“我们在没有基因改造的情况下设计了Descartes-30，因此预期DNase的表达将受到时间限制，以适应ARDS的急性性质。也鉴于Descartes-30能够在局部和瞬时产生DNase，我们预计它将具有有利的受益风险特性，我们还期待利用Descartes-30的这种特性能够治疗多种与NETs相关的自身免疫和心血管疾病。”

基于RNA的细胞工程平台

RNA Armory ^SM是Cartesian公司专有的基于RNA的细胞工程平台，通过利用精心挑选的基于mRNA的技术来激活和武装细胞。将未经修饰的供体细胞加入到数百万个RNA Armory ^SM中，然后从RNA Armory ^SM分离出武装好的细胞军队，每一个细胞都装备好了合理选择的药物组合，以对疾病产生协同作用。

在体内，细胞将精确靶向病灶部位。并且，这种治疗性细胞具有明确的半衰期，增强了安全性，并使得重复用药和门诊给药成为可能。此外，该平台对自体或异体细胞都能够实现操作。

▲ RNA Armory ^SM（图片来源：cartesiantherapeutics）

基于该平台，Cartesian公司开发了两款临床阶段CAR-T候选产品Descartes-08和Descartes-11，分别用于治疗全身型重症肌无力和多发性骨髓瘤；以及治疗ARDS的Descartes-30。此外，Cartesian公司还拥有针对癌症、自身免疫性疾病和呼吸系统疾病的三个全资管线。其中部分获得了美国国家癌症研究所的广泛独家专利许可。

间充质干细胞治疗新冠肺炎

间充质干细胞（MSC）作为干细胞家族的重要成员，属于多能干细胞，来源于发育早期的中胚层。研究发现，MSC具有归巢效应，可以使其更多的富集在病灶处；MSC具有旁分泌效应，发挥免疫调节作用，调节病灶处的炎症反应；MSC具有组织修复效应，能够分泌修复因子促进损伤部位组织修复。

▲ 间充质干细胞（ 图片来源：alifebank）

这使得MSC在治疗新冠肺炎中占据一定优势，成为救治重症新冠肺炎患者的重要策略之一。也越来越多的研究机构开始启动关于间充质干细胞（MSC）治疗COVID-19项目，据中国临床试验注册中心显示，已经有多项间充质干细胞治疗新冠肺炎注册项目。

此前，王福生院长团队公布了一项脐带间充质干细胞(UC-MSC)治疗新冠肺炎患者的临床试验结果，初步证实UC-MSC对于普通型和重型新冠肺炎患者的安全性和临床益处。

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在美国，FDA也通过同情用药允许为某些重症新冠肺炎患者提供MSC药物，已有多个公司的MSC药物正在开展临床试验，并在前期临床试验中展现了安全性和初步的疗效。其中Mesoblast和Athersys公司的相关MSC产品正在开展确认性的III期或II/III期临床试验，均采用随机双盲安慰剂对照设计，目前正在招募患者中。

中美目前在新冠病毒肺炎药物开发方面除了在疫苗外，在干细胞新药方面也呈现你追我赶的态势。

衷心希望能够早日研制出新冠肺炎治疗药物和疫苗，祝愿疫情早日结束！

参考资料：

1.https://www.cartesiantherapeutics.com/cartesian-therapeutics-initiates-clinical-trial-of-first-rna-engineered-cell-therapy-for-acute-respiratory-distress-syndrome-and-covid-19/

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