祐和OX40抗体获批临床，OX40继PD-1后的又一利器丨医麦猛爆料

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2020年9月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--今日，祐和医药的重组抗OX40人源化单克隆抗体注射液获得国家药监局临床默示许可。适应症为局部晚期或转移性实体瘤。

近期，祐和医药的重组抗CTLA-4人源化单克隆抗体注射液也获得临床默示许可，适应症为局部晚期或转移性实体瘤。

祐和医药成立于2016年12月，创始人为倪健和百奥赛图沈月雷。利用百奥赛图核心业务人源化小鼠平台和2019年推出的全人源抗体筛选转基因小鼠RenMab™，祐和医药聚焦于免疫治疗领域，构建起针对肿瘤、自身免疫以及新型冠状病毒（COVID-19）等疾病领域的十多个研发管线。

祐和医药目前已经获得三个美国/中国临床批件，其中两个研发产品（YH001、YH003）分别与君实生物PD-1抗体（特瑞普利单抗）联用已经在澳洲开始I期临床研究，另一个研发产品（YH002）也已进入澳洲I期临床研究阶段。针对COVID-19的全球第二个“鸡尾酒疗法”中和抗体药物即将进入临床研究，同时祐和医药与荣昌生物合作开发的抗体药物（YH005）也即将进入临床研究阶段。

▲ 研发管线（图片来源：公司官网）

2020年8月31日，祐和医药并入百奥赛图，作为百奥赛图全资子公司继续运营。

OX40火热

8月31日，科望生物的ES102注射液获得临床默示许可。科望生物的OX40抗体是引进Inhibrx的INBRX-106抗体，是一款具有“first-in-class”设计理念的靶向激活OX40的六价抗体。

与传统的二价或四价OX40抗体相比较，六价的ES102具有更强的免疫激活能力，在没有外源性交联的情况下也能强效激活OX40通路。2019年6月，ES102被批准在美国开始临床试验。

ES102在美国联合用药临床研究的合作伙伴是默沙东。目前研究进展顺利，显示出了很好的安全性和免疫应答。在国内与君实生物合作，前期的实验结果也显示出了非常好的联用效果。

除祐和医药、科望生物外，国内还有信达生物、恒瑞医药、丽珠单抗布局了该靶点。

众多药企布局

OX40（又称CD134）是一类重要的T细胞共刺激分子，曾被人喻为继PD-1/L1之后的又一蓝海。

OX40是肿瘤坏死因子受体超家族成员4（TNFRSF4）。主要在表达于激活的CD4+和CD8+ T细胞表面，和OX40配体结合可以刺激CD8+ T细胞的活化。与CD28等不同，这类蛋白不能持续地在效应性T细胞表面表达，只能在被肿瘤抗原等免疫刺激抗原激活后的24~72小时内表达，是次级共刺激免疫检查点分子。

▲ OX40/OX40L相互作用影响T细胞寿命的四个阶段

（图片来源：Semin Oncol）

当OX40与其配体OX40L结合时，有助于提高免疫系统应答能力：

• 增加效应T细胞和记忆T细胞的存活和扩增，增加细胞因子（例如IL-2、IL-4、IL-5、IFN-γ）的分泌；

• 降低Tregs的免疫抑制活性，进一步放大T细胞活化效应。

通过OX40/OX40L信号的共激活效应，T细胞的功能，包括细胞因子的产生、增殖和T细胞的存活等作用被进一步加强。OX40抗体激活剂（Agonist）可降低肿瘤内Tregs，提高抗肿瘤活性。

若将PD1抑制剂的作用比作为对免疫系统「松开刹车」，那么Anti-OX40激动型抗体则是对免疫系统「踩下油门」。目前，全球有多种Anti-OX40抗体药物正在用于针对肿瘤及免疫系统疾病的临床试验，最快的已进入临床II期。

结语

在早期临床研究中，OX40抗体的单药疗法已展现出不错的效果。由各个公司的布局策略来看，OX40抗体的联用治疗策略也是重点发展方向。目前全球尚未有OX40抗体获批上市，谁将拔得头筹，让我们拭目以待！

参考资料：

1.CDE官网

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