喜讯丨派真生物使用一次性技术的cGMP AAV生产基地全面投产
满足基因治疗对AAV载体不断增长的需求
派真生物始终致力于满足基因治疗对AAV载体不断增长的需求。业界周知，基因治疗是近年来生物药行业发展最快的领域之一，过去四年里行业投融资并购额超过了1000亿美金。根据CDE最新指南，基因治疗（Gene Therapy）是指将外源正常基因通过病毒或其他载体导入靶细胞，以补偿或编辑缺陷和异常基因引起的疾病，以达到治疗目的。目前以AAV为载体的基因治疗产品在近几年中突飞猛进，2017年Spark公司治疗RPE65基因缺陷引起的视网膜疾病的AAV基因疗法Luxturna和2019年Novartis公司治疗脊髓型肌肉萎缩（SMA）的AAV基因治疗Zolgensma被美国FDA批准上市并获得巨大成功，其中Zolgensma以212万美元的售价成为了目前史上最贵的药物，而基因治疗也成为有望治愈人类目前面临的7000多种缺乏有效疗法疾病的有效手段。
重组腺相关病毒（rAAV）是一种经过基因工程改造的载体，其基因组中编码病毒蛋白的部分被完全删除，取而代之的是具有治疗作用的基因、基因编辑或碱基编辑工具等，rAAV通过选用适合血清型与特异性的载体设计，来实现不同组织器官或细胞的精准靶向治疗，比如可通过血清型的组织嗜性成功靶向全脑、侧脑室、中枢神经、周边神经、心脏、眼睛、耳、肺、胰腺、脂肪、前列腺、骨骼肌、肝脏、肾脏等，在实现精准给药和治疗方面拥有巨大的应用潜力。AAV载体具有优越的安全性、长期稳定表达治疗基因、组织靶向性、支持局部和系统性注射等优点，在基础科研与临床研究方面获得了越来越广的应用，更取得了让业界惊叹的临床治疗效果。根据The Journal of Gene Medicine数据，目前基于rAAV的基因疗法临床项目已经超过250多项，也是基因治疗应用载体类型中增长最快的载体之一。
从全球范围来看，已上市的基因疗法费用之所以如此高昂，主要瓶颈之一在于病毒载体工艺及大规模GMP生产的难度极高、工艺复杂、产能短缺和制备周期极长的挑战，例如GMP级总量为13-14次方GC或vg的AAV通常需要3-6个月才能完成，且产品使用效果、质量控制各个供应商的差异较大，质量方法学开发也良莠不齐。更为现实的情况是，目前全球范围内从事AAV大规模生产的有经验的GMP人才可谓凤毛麟角，而我国的AAV技术人才尤其稀缺，导致AAV载体生产通常被基因疗法的行业巨头垄断，而在AAV载体在国外的产能也并不乐观，GMP级别AAV基本上都处于超额排队预约的情况。据美国FDA预计，到2025年每年将批准10-20种细胞和基因治疗产品，目前在FDA备案的细胞和基因治疗新药研究申请在快速增长，未来十年内AAV工艺和大规模生产方面的挑战亦亟待突破。
派真生物“一次性技术”GMP AAV生产基地全面投产
派真生物（PackGene）基于长期的技术经验积累与先进的工艺创新优势，正致力于解决基因治疗行业面临的挑战，满足AAV载体方面仍未满足的迫切需求——GMP级工艺开发与高质量AAV规模化快速生产，派真生物的目标客户既包括了全球基因治疗领域深耕已久制药巨头，也包括不断涌现的创新型企业与研究机构，因为它们都迫切需要来自AAV工艺与GMP生产方面的高效助力——如何提高AAV产量、优化AAV质量、加快AAV交付。过去几年中，派真生物开发了提高AAV规模化产量、感染效率、细胞工艺方面的核心专利，在今年9月下旬刚落幕的第九届中国创新创业大赛上，派真生物就以“基因治疗-AAV产业化平台”项目在生物医药成长组广州区决赛中脱颖而出获得第三名，得益于这几年快速发展和项目前景获专家评委的一致认可。
▲ PackGene亮相第九届中国创新创业大赛生物医药成长组广州区决赛
为了不断满足基因疗法对于GMP级AAV载体工艺及规模化的需求，有效地整合人才与设施资源，提升工艺开发与规模化生产效率，2020年10月派真生物正式宣布使用行业领先的“一次性技术”的1500平方米的cGMP AAV生产基地全面投产。该基地位于中国广州经济开发区科学城莱迪创新科技园，也是一条专门用于AAV载体规模化GMP生产的产业基地，它将满足合作客户IND申报、I-II期临床与IIT试验对高品质临床级AAV样品的迫切需求，该基地的建成与全面投产，代表了派真生物在基因治疗CDMO平台建设、GMP团队建设与临床级AAV项目实施方面更上一层楼。
派真生物GMP生产基地：一次性技术的运用
派真生物此次正式落成的AAV载体的独立厂区是根据GMP建设规范要求，采用大量领先的“一次性技术”（Single-use Technology），总建筑面积达到1500平方米。按照质量源于设计（QbD）的理念，洁净环境按照C+A级设计标准，采用物理隔离不对不同功能车间做严格分区隔离，其中GMP生产区仅用于AAV载体的GMP生产，有效避免以往CDMO行业中普遍存在的共享型平台的局限性，其不足之处表现为：多类病毒在同一车间生产、细胞治疗或基因治疗制品共用一个厂区，或共用一条产线的情况，批次轮换中面临巨大清洁难题等，以上这些局限性在派真生物GMP基地均可以避免和克服，因为派真生物GMP基地全面采用了“一次性技术”与先进的设计理念。
派真生物GMP基地拥有全球领先的iCellis500贴壁生产系统（最高达500m2贴壁面积）与Xcellerex XDR MO悬浮生产系统，下游配备了ÄKTA纯化系统及其层析纯化工艺，建立了多种工艺路线并实现了GMP平台工艺的优化，目前最高可实现单批次1E+16-17GC或vg的AAV产量，用于IND申报的GMP级中试三批生产可缩短至1-2个月内完成。
派真生物GMP车间内所实施的基因治疗产品的生产与质量控制均为AAV载体，并根据派真生物优化的工艺路线进行优化布局设计，大幅度提升空间利用率，也大大降低清场清洁验证的难度，避免基因疗法制品在规模化生产过程中的交叉污染，以达到符合基因治疗产品IND或IIT生产或注册申报要求。除此之外，派真生物探索出核心的工艺技术路线，可以帮助合作伙伴大幅度提高单批产量和降低投入成本，还为客户赢得更加宝贵的速度优势，助力加快基因疗法的产品注册和临床级别样品的生产。
派真生物全面投产的GMP AAV生产基地配备了完备的硬软件设施和GMP管理体系。独立的质粒生产车间拥有多个配液、发酵、质粒纯化等；独立的病毒车间拥有多个配液、细胞培养、病毒培养、病毒粗纯、病毒精纯、灌装区等，其中灌装可在A级洁净标准中无菌环境中开展；质量检测配备了细胞室、培养室、仪器室、冷冻室、PCR检测实验室（配液室、样品制备室、扩增室、检测室）、微生物检测室、细菌内毒素检查室、效价检测室等，设置了独立的仓储区，全车间采用单向人流和物流设计，配备完备的电子监控和门禁出入，生产车间均采用了“一次性技术”耗材，最大程度减少用水的消耗等，允许进行快速灵活的批次与批次的转换，全方位确保基于AAV的基因治疗产品在生产过程中的无菌性、纯度和安全性，在符合GMP标准下做到生产工艺重现性、可靠性和可规模化。
派真生物CDMO服务品种涵盖基因疗法的多个路线方向，例如基因编辑、基因激活、RNAi、基因过表达、非编码RNA等，以及体内或体外治疗策略，提供从质粒构建、细菌库、细胞库、工艺开发到GMP级AAV大规模生产、工艺转移、方法学转移、IND申报药学研究资料撰写等技术服务，满足基于AAV的基因治疗从IND申报到临床试验阶段、从罕见病到大众疾病的开发等未满足的需求。
除此之外，派真生物还完成了一系列基于AAV的质量方法学开发与验证，建立了在GMP标准下基因疗法制品从收获液、原液、半成品和成品的完整质量控制策略，实现从早期开发阶段到后期开发过程从工艺到产品的全程控制，例如pH、外观、可见异物、渗透压、装量、序列、A260/A280、HPLC纯度、HPLC空壳率、基因组滴度、感染滴度（TCID50）、目的基因表达、无菌、支原体、细菌内毒素、rcAAV、宿主蛋白残留（HCP）、质粒DNA残留、BSA残留、核酸酶残留以及其他客户定制开发的质量指标。
为了满足未来几年中国内外对GMP级AAV的持续增长的需求，除了此次全面投产的GMP基地以外，派真生物还在同步加快建设专门于AAV的生产的大规模GMP生产基地，该基地也位于广州黄埔经济开发区，其中占地面积达到8000平方米，它将用于满足基因治疗I-III期至商业化规模的AAV载体的生产，预计将在2021年初全面投产。
PackGene一“派真”诚招纳优秀的技术项目人才
独派真生物（PackGene）致力于携手国内外有志之士打造全球领先的基因治疗CDMO服务品牌，我们为全行业的优秀人才提供广阔的职业发展平台，这里有家庭般温暖的员工关怀，注重每一位员工的成长、价值和感受，秉承“平等、奋进、关爱、包容”的工作生活氛围，更有行业竞争力的薪酬待遇和员工关怀，公司提供免费的健康体检、晚餐及各项福利，每季度组织员工生日Party、季度团建活动、年度员工旅游活动，还为青年员工组织丰富多彩的联谊活动，让每一位员工快乐地融入派真生物大家庭。
▲ 派真生物独立的员工办公区：富有设计感的优美环境，提供齐全的配套
1.PackGene中国总部：
招聘BD（武汉、上海、北京等）、项目经理、市场经理、QC技术员、配液技术员、细胞培养技术员、生物反应器细胞技术员、纯化技术员、制剂技术员、药学研究专员等
2.PackGene美国子公司：
招聘BD（美国、欧洲、日本等），PD，QC，QA等
欢迎海内外优秀人才加盟，请投递简历至：zefenghr@packgene.com
派真生物AAV技术服务优势
快速: 总量不超过5E+13GC的AAV可以在6-9个工作日内交付
可靠: 出厂滴度≥1E+13GC/m，滴度检测采用标准品校正，无需担心滴度虚高
放心: AAV纯度95%以上、内毒素含量<10EU/mL，可选测HPLC纯度、电镜空壳率、支原体、rcAAV、TCID50等几十项指标
周到: 定制AAV病毒附赠10%的荧光对照病毒（滴度≥1E+13GC/mL）
免邮: 干冰低温或常温运输，均由派真承担运费
全面: 为客户提供从载体设计到病毒包装一站式服务
价值: AAV基因治疗从早期研究到GMP级临床研究的样品生产
关于派真生物
派真生物（PackGene）是一家凭借“国际品质、极速供应、创新服务”为特色的国家高新技术企业，专注于AAV病毒包装和基于AAV的基因治疗CDMO服务，总部位于广州经济开发区，美国分部位于美国马塞诸塞州的伍斯特市。公司定位于GMP级AAV工艺与大规模生产为核心的基因治疗CDMO服务，也为研究者提供AAV包装和载体克隆服务，为基因治疗从早期研究、临床前开发与临床试验阶段提供经济、高效、规模化的AAV整体解决方案。派真生物CDMO服务品种涵盖基因疗法的多个路线方向，例如基因编辑、基因激活、RNAi、基因过表达、非编码RNA等，以及体内或体外治疗策略，提供从质粒构建、细菌库、细胞库、工艺开发到大规模的AAV生产技术服务、工艺转移、方法学转移、IND申报药学研究资料撰写等技术服务，满足基于AAV的基因治疗从IND申报到临床试验阶段、从罕见病到大众疾病的开发等未满足的需求。
派真生物与国际知名的制药公司和科研院所建立了合作关系，包括Biogen、AstraZeneca、CRISPR Therapeutics、LuyePharma、PTC Therapeutics、哈佛医学院、UBC、新加坡科技局、清华大学、北京大学、中国科学院等单位，合作伙伴中还包括了几家国内外上市公司。派真生物基于交付让客户满意的AAV技术服务和产品，在合作伙伴中赢得了良好的业界口碑。
联系我们：
热线：400-835-0680
官网：www.packgene.cn
邮箱：info@packgene.cn
QQ客服：1811668324
微信公众号：派真生物、派真生物PackGene
地址：广州市黄埔区开源大道188号广州莱迪创新科技园4栋
★“现货”CAR-NKT细胞来了！首例患者已经接受给药丨医麦猛爆料
★CRISPR技术领域巨头Intellia公布临床前数据，CRISPR/Cas9疗法具有超越传统AAV基因疗法的优势丨医麦猛爆料