世界防治糖尿病日丨糖尿病治疗新策略知道多少

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2020年11月14日/医麦客新闻 eMedClub News/--每年的11月14日是世界防治糖尿病日，由世界卫生组织和国际糖尿病联盟于1991年联合发起，旨在唤起政府、媒体及公众对糖尿病防治工作的关注。

今天是第14个联合国糖尿病日，主题为“护士与糖尿病”。旨在强化护理工作者在糖尿病健康管理中的重要作用，有效干预糖尿病危险因素，促进高危人群和患者的早期发现与干预，提高糖尿病患者自我管理能力，切实降低糖尿病危害，保护人民群众身体健康。

糖尿病是一种慢性疾病，其特征是由于胰岛素缺乏、胰岛素效力受损或两者兼而有之导致的高血糖和糖耐受不良。糖尿病并发症包括心血管疾病、肾衰竭和神经病，并增加严重视力障碍的风险，如白内障和青光眼。糖尿病的主要形式有1型和2型糖尿病，具有不同的发病机制和和临床表现。

糖尿病是全球性的健康问题，是导致死亡的最重要原因之一，影响着全球超过4亿人口，并且患病率正在逐年上升。2019年，国际糖尿病联盟（IDF）发布的全球糖尿病地图（第9版）显示，全球糖尿病患病人数不断上升，全球平均增长率为51%，目前有4.63亿糖尿病患者，按照增长趋势到2045年全球将有7亿糖尿病患者。而中国患有糖尿病的人数位居世界第一，约为1.164亿人。

目前，糖尿病治疗的主要手段是注射胰岛素并配合血糖监控。然而，传统的胰岛素补充并不能实现根本性的治疗，并且对糖尿病并发症的控制力也不足，存在高度未满足的医疗需求。

随着医学的发展进步，越来越多的研究人员利用新型的医疗技术，例如细胞治疗、基因编辑等，治疗糖尿病。

干细胞治疗糖尿病

干细胞治疗糖尿病是目前这一领域的前沿，利用干细胞衍生的胰岛细胞作为代替疗法，从而生产胰岛素，以治疗糖尿病。2019年，美国《时代》周刊将干细胞治疗糖尿病纳入改变未来十年医疗的12大创新发明列表中。为此，许多公司正在探索使用干细胞疗法来治疗糖尿病。

例如ViaCyte公司的主要候选产品PEC-Encap（PEC-01），PEC-01是一款由人胚胎干细胞（hESCs）定向分化为胰腺内胚层细胞的疗法，该疗法使用Encaptra®免疫保护装置进行包装，通过皮下植入患者体内，一旦植入成功，这些细胞就会成熟为能分泌胰岛素的β细胞，从而调节血糖水平，也会产生其他的正常胰岛细胞。

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此外，国内有2项干细胞治疗糖尿病肾病相关的项目完成了备案，分别为近期启动的由东方医院、解放军总医院、瑞金医院三方承担的《脐带间充质干细胞治疗2型糖尿病肾病的多中心临床研究》以及昆明市延安医院的《脐带间充质干细胞治疗糖尿病肾病》。

但免疫排斥仍然是细胞替代疗法广泛应用于糖尿病的主要障碍，因此需要使用免疫抑制药物，抑制患者的免疫反应。

对于这个问题，Salk研究人员使用干细胞技术生成了第一个能够逃避免疫系统的产生胰岛素的人类胰腺细胞群（人类胰岛样类器官），这些“被免疫屏蔽”的细胞簇一旦移植到体内，无需免疫抑制药物就能控制血糖。相关研究结果于2020年8月19日发表在Nature杂志上。

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T细胞治疗糖尿病

西雅图儿童研究所和贝纳罗亚研究所开发了一种基因编辑T细胞疗法，以阻止1型糖尿病破坏性的自身免疫反应。并在移植物抗宿主病（GvHD）小鼠模型中观察到这种疗法可以预防症状并改善了动物模型的存活率。

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基因编辑治疗糖尿病

2020年4月，圣路易斯华盛顿大学的科学家提出利用CRISPR-Cas9对诱导性多功能干细胞（iPSCs）（由患者的成纤维细胞转化而来）进行基因编辑，纠正突变的基因，再将iPSCs分化为胰腺β细胞输注回患者体内，以治疗由基因突变引起的糖尿病。该研究发表在Science Translational Medicine。

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2020年3月，威斯康星大学麦迪逊分校（University of Wisconsin - Madison）的研究团队在发表在Cell Metabolislm杂志上的一篇文章中，提出了一种预防1型糖尿病的方法：敲除糖尿病小鼠模型β细胞的 IRE1α 基因，然后这些β细胞就会“去分化”成未成熟细胞，然后转变成正常的β细胞，正常分泌胰岛素且不被免疫细胞所攻击。

2018年，CRISPR Therapeutics和ViaCyte公司达成了一项协议，开发一种“现货”（off-the-shelf）、CRISPR-Cas9编辑的干细胞衍生胰腺细胞替代疗法，以治疗1型糖尿病。该策略是使用CRISPR-Cas9技术编辑健康的人多能干细胞，使它们缺失B2M基因，并表达PD-L1，然后将其分化为胰腺前体细胞。在2019年9月，CRISPR Therapeutics公布了该疗法的积极临床前数据。

总部位于意大利米兰的基因治疗公司Altheia Science，致力于开发基于慢病毒的自体造血干细胞基因疗法，通过上调免疫细胞中的PD-L1表达，使T细胞失活，从而避免其对健康组织的攻击，以治疗自身免疫性疾病，例如1型糖尿病和进行多发性硬化症等。该公司于2018年12月宣布完成A轮融资，筹集资金达到了1,930万美元。

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Cell Stem Cell 期刊上一项来自匹兹堡大学医学院的研究，利用腺相关病毒（AAV）载体将两种蛋白（Pdx1和MafA）输送到小鼠胰腺中，结果证明Pdx1和MafA能将α细胞重编程为功能性的β细胞，生成胰岛素。该研究为1型糖尿病的治疗策略提供了新的思路。

当然，中国的科学家在开发糖尿病治疗新技术方面同样不甘示弱。由广东工业大学生物医药研究院的赵子建教授以及李芳红教授领军的科研团队，在治疗糖尿病和自身免疫疾病技术上的重大突破——运用基因治疗技术，让1型糖尿病小鼠体内产生大量ω-3脂肪酸，成功逆转了糖尿病的进程。

结语

2015年3月，我国科技部召开国家首次精准医学战略专家会议，计划启动精准医疗计划。同时，精准医疗拟被列为“十三五”健康保障发展问题研究的重大专项之一。

伴随国家对“精准医学”的关注，以及干细胞治疗在糖尿病、狼疮、风湿性关节炎、多发性硬化症等自身免疫性疾病取得了较大的突破，越来越多的人关注到这个领域。

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