2020年12月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--11月24号，中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院（原解放军昆明总医院、原四十三医院）血液科在世界著名肿瘤学杂志Clinical Cancer Research在线发表了世界首例靶向CD7的通用CAR-T细胞治疗成人T急淋的临床研究论文，论文中同时还发表了芦可替尼处理CAR-T治疗后所致细胞因子释放综合征（CRS）的初步基础和临床研究数据。
该论文共报道2例患者，其中患者1来自一项多中心临床研究（由新桥医院血液科张曦教授团队牵头），患者2来自一项单中心临床研究。2例患者均在920医院完成治疗，均诊断为复发难治性成人急性T淋巴细胞白血病（T-ALL），患者2还伴有中枢侵犯。在经过了为期6天的强化预处理之后，2例患者分别接受了总量为2.64×108(6.44×106/kg)和6.02×108（1.1×107/kg）的通用CAR-T细胞回输。细胞回输后，2例患者均发生了Ⅲ度的CRS，具体表现为高热及低血压，在予以芦可替尼及依那西普为基础的治疗后都获得了缓解，没有观察到神经毒性和移植物抗宿主反应（GVHD）。研究团队的前期基础研究结果显示，芦可替尼可降低CAR-T的细胞因子释放，同时在治疗浓度下不会显著影响CAR-T细胞的扩增和杀伤功能，结合团队长期应用芦可替尼处理移植后GVHD的临床经验，谨慎地将芦可替尼用于CRS的处理。在疗效评估上，2例患者在回输后的一个月内均获得了微小残留（MRD）阴性的完全缓解，患者1至今已持续缓解超过1年。在通用CAR-T的检测上，2例患者的外周血及骨髓中均检测到明显的CAR-T扩增，患者2还在脑脊液中检测到了CAR-T细胞。在回输1个月后，2例患者体内均检测不到任何CAR-T的存续痕迹，CAR-T的丢失伴随着CD7+靶细胞的恢复。患者2在第9天CAR-T扩增高峰的时候外周血中的单个核细胞（PBMCs）被分离出进行靶细胞杀伤实验，实验结果显示患者的PBMCs对CD7+的靶细胞具有特异性杀伤。复发难治的成人T急淋是当前医学界的一大治疗难题，本研究的结果初步显示，靶向CD7的通用CAR-T具有治疗效果，但目前还需要继续开展谨慎的研究才能得出更加确切的结论。此外，对CRS的处理现在最常用的是托珠单抗，但托珠单抗仅能封闭IL-6单一一种细胞因子的受体，而芦可替尼可以阻滞包括IFN-γ、IL-6在内的多个CRS相关的细胞通路，理论上可能获得比托珠单抗更好的效果，基于这个考虑我们也进行了芦可替尼治疗CRS的尝试，从初步的结果来看是值得进一步探索的。本次仅报道了920医院的初步数据，下一步陆军军医大学新桥医院张曦教授团队将对多中心数据进行收集、整理、总结并撰写研究报告，届时将能更好地回答通用CAR-T治疗成人T急淋的相关问题。http://clincancerres.aacrjournals.org/cgi/content/abstract/1078-0432.CCR-20-1271