最新数据！这款曾被叫停一年多的DMD基因治疗能否有效改善患者情况丨医麦猛爆料

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2021年3月25日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，在MDA虚拟临床和科学会议上，Solid针对杜氏肌营养不良（DMD）公布了最新临床研究结果。在疗效方面，IGNITE DMD数据显示，新药SGT-001在一些指标上有所改善，在第七例患者给药中没有出现严重的副作用。

IGNITE-DMD是一项开放标签的I / II期递增剂量研究，旨在评估SGT-001在青少年和患有杜兴氏肌营养不良症（DMD）的儿童中的安全性、耐受性和疗效。

SGT-001的设计用于传递DMD基因的功能代替物，该基因包含被认为可以保护缺血性损伤的nNOS基因功能的替代物。该疗法是通过AAV9作为基因载体，将截短的微型抗肌萎缩蛋白基因递送到患者肌肉细胞中，替换有基因缺陷的抗肌萎缩蛋白基因，进而让患者产生一定的抗肌萎缩蛋白，对肌肉细胞进行有效的保护。

在IGNITE DMD1/2期临床试验中，6名受试者在结果中明显受益，但部分患者存在严重不良反应，临床试验被叫停一年多。Solid对临床方案进行修订后，2020年重新开启实验。

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优异的临床疗效

杜氏肌营养不良(DMD)是一种致命的遗传疾病，是由于X染色体上dystrophin基因突变引起的最常见和最严重的肌营养不良症，这种突变导致患者肌肉中缺少抗肌营养不良蛋白(dystrophin)，特征是进行性肌肉退化和萎缩，导致心肌病和呼吸衰竭而过早死亡。

肌肉无力首先发生在儿童早期(2-5岁)，在青春期(10-13岁)失去走动的能力，并最终导致青年期(25-28岁)由于心脏或呼吸衰竭的并发症而死亡。平均每5000名男婴就有1人受到影响。

据估计，美国约有1.5万名男孩患有DMD，全世界估计有30万名患者，FDA预计只有8%的DMD患者可接受外显子53跳跃疗法。虽然DMD很少见，但社会负担很高（美国每年的成本为7.87亿美元），存在高度不满足的需求。

▲ DMD患儿（图片来源：spareta）

在IGNITE DMD1/2期临床试验，由Solid Biosciences评估了SGT-001在4至17岁DMD男孩中的安全性和初步疗效。先接受一次直接注入血液治疗，然后接受大约五年的治疗。

据新闻稿指出，其中3个男孩接受一次性剂量的5e13载体基因组(vg)/kg，另外三名男孩接受更高剂量2e14 vg/kg，之后在一至两年内收集。这6名儿童用药后的结果与延迟治疗组的三名患者（包括未经治疗的对照组）比较。

高剂量组和低剂量组在一年中的NSAA评分表明，治疗有益。未经治疗的对照组的患者平均下降1.0点，与基线相比，高剂量组的男孩平均改善了0.3点。

在6MWT（6分钟步行试验）中发现，对照组基线在一年下降8.5米。同年低剂量患者改善了37米，高剂量患者改善了49.7米，两组均超过30米，是临床公认的最小差异。

在肺功能的对比中，低剂量组肺功能相比未经治疗的对照组肺功能平均下降了3.9%，高剂量组平均肺功能下降了16.7%。

SGT-001高剂量输注三个月后进行骨骼肌活检显示，微肌营养不良蛋白阳性肌纤维的广泛分布约为正常水平的10%。同组中，肌酸激酶水平平均持续下降50%。

在患者的结果中明显受益，在患者和照顾者的访谈中了解到，所有接受治疗的男孩中，疲劳症状均出现了主观下降。但给药的后期部分患者出现了严重的副作用，包括恶心和呕吐。由于补体系统的激活，有一例对肝脏发起免疫攻击，被类固醇迅速解决。还有两名参与者出现低血小板和红细胞以及肾损伤。

基于严重的副作用，IGNITE-DMD的临床试验被叫停。Solid修改了试验方案，2020年重启试验后，进行了可控的不良事件治疗，没有出现严重副作用。

“今天报告的患者的结果表明，SGT-001可能为患有这种无法治愈的严重的疾病的患者带来益处， "佛罗里达大学儿科副主任兼鲍威尔基因治疗中心主任、IGNITE DMD临床研究的主要研究员巴里·伯恩博士说。

结语

在基因治疗肌肉疾病的公司中，大药企辉瑞、中坚公司Sarepta以及Solid ，Solid规模小，资金少，势单力薄。临床实验中，新药SGT-001在试验中一波三折。此次在Solid公布的临床试验报告中似乎看到希望，也期待后期的试验结果。

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参考资料：

1.https://musculardystrophynews.com/2021/03/23/mda2021-dmd-gene-therapy-sgt-001-continues-showing-benefit-ignite-dmd-trial/

2.https://mdaconference.org/node/1152

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