治疗“渐冻症”！Ionis的反义药物进入临床3期丨医麦猛爆料
2021年4月8日/医麦客新闻 eMedClub News/--几年前，风靡一时的冰桶挑战引起了社会对于渐冻症的广泛关注。渐冻症，正式名称肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)，是一种以运动神经元逐渐丧失为特征的致命疾病，目前已有近30个基因被证实与ALS的发病相关，最常见的致病基因突变主要包括SOD1、TARDBP、FUS、OPTN、SQSTM1、DAO、DCTN1、VAPB、SIGMAR1、GRN、C9orf72等。
其中，FUS基因突变是引起青少年ASL的最常见的一种原因，针对FUS基因突变引起的ALS，Ionis Pharmaceuticals开发了一款反义寡核苷酸（ASO）候选药物ION363，同时也是首款专门针对FUS-ALS的ASO药物。
ION363是一种针对FUS RNA的研究性反义药物，可减少FUS蛋白的产生。在FUS-ALS小鼠模型中，反义介导的突变FUS蛋白的还原可防止运动神经元丢失。通过针对FUS-ALS的根本原因，ION363具有减少或预防FUS-ALS患者疾病进展的潜力。
近日，该公司宣布，已经启动ION363治疗由FUS突变导致的肌萎缩侧索硬化（ALS）症的3期临床实验。
该3期临床试验是一项全球性、多中心研究，涉及多达64位患者，试验将由哥伦比亚大学Eleanor和Lou Gehrig ALS中心主任Neil Shneider博士领导。试验的第一部分将由患者随机分配接受ION363多剂量方案治疗29周，随后是第二部分，在此期间，该试验中的所有患者均将接受ION363治疗73周。
该公司的首席科学家兼神经计划负责人Frank Bennett博士说：“我们具有开发的ALS和SMA等运动神经元疾病的药物的经验，再ALS患者社区的推动下，Ionis公司决定将ION363推向临床，并最终推向市场。”
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反义寡核苷酸技术
反义寡核苷酸（ASO），旨在与RNA精确结合，进而降解mRNA，阻断其翻译，阻止产生致病蛋白质。反义疗法旨在以高度特异性的方式寻找、结合并破坏mRNA，从而使致病蛋白的数量大大减少。反义疗法也可以通过增加蛋白质的产量，将蛋白恢复到正常水平，以此来治疗蛋白过少引起的疾病。
目前全球有8款ASO药物获批上市，有超过50个ASO药物处于临床研究阶段。
▲ ASO药物示意图（图片来源：Lonis）
其中，Ionis公司是ASO药物的领导者，凭借其创新的反义技术开拓了新的市场，如阿尔茨海默氏症、帕金森症，以及罕见病肌萎缩侧索硬化（ALS）等，拥有多款已经获批上市的ASO药物，以及一个处于后期开发阶段的神经和心脏代谢疾病管线，此外在许多神经系统疾病还拥有许多候选产品。Ionis在治疗许多神经系统疾病处于领先地位，其神经病学专营权涵盖所有主要大脑区域和中枢神经系统类型。
结语
核酸药物近年来得到了快速发展，在许多疾病领域中具有强大的潜力。尤其在新冠疫情之后，以mRNA为首的核酸药物技术更是得到了历史发展机遇。
在全球知名科技媒体《麻省理工科技评论》（MIT Technology Review）发布2021年“全球十大突破性技术”名单中，mRNA疫苗位列榜首。
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Nitto Denko Avecia Inc.，为了应对具有治疗普通和难治性疾病潜能的寡核苷酸疗法的快速市场扩展，联合其他相关的商业机构和集团公司，将投资约250亿日元。这项投资将大大提高其寡核苷酸治疗业务的制造能力。
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参考资料：
1.https://www.ionispharma.com/about/
2.https://www.biospace.com/article/releases/ionis-initiates-phase-3-trial-of-novel-antisense-medicine-to-treat-leading-cause-of-juvenile-onset-als/