2021年4月12日/医麦客新闻 eMedClub News/--Phio Pharmaceuticals（Nasdaq：PHIO）近日在2021 美国癌症研究协会（AACR）年会上以海报形式公布了基于其专有“自我递送”（Self-delivering）RNAi平台INTASYL™开发的产品mPH-762的最新研究数据，题为“瘤内注射INTASYL™靶向PD-1的自我递送RNAi药物，提供了与抗PD-1抗体系统治疗相当的在体肿瘤控制和肿瘤微环境调控。”
INTASYL™平台（原名 sd-rxRNA）是杂合寡核苷酸化合物，具有单链硫代磷酸酯区、短双链区，并包含多种核酸酶稳定和疏水性化学修饰。这些化学修饰赋予其稳定性，有效的细胞吸收和减少炎症反应；同时，使得INTASYL™化合物不需要递送机制或递送技术，即细胞可在不需要运载工具的情况下自动摄取INTASYL™。Phio认为，INTASYL™结合了传统RNAi和反义技术的优点。传统的单链反义化合物具有良好的组织分布和细胞吸收特性，却没有双链RNAi化合物的细胞内效力；而传统RNAi化合物的双链结构和亲水特性则导致组织扩散和细胞吸收不良。除此之外，对于几乎所有的靶标，INTASYL™都能产生较高的敲除效率，并且其高活性化合物也被证实可以持续数月，因此被选择用于临床前和临床的研究开发。▲ INTASYL™的特性（图片来源：phiopharma.com）基于INTASYL™开发的PD-1靶向产品mPH-762，本次公布的最新在体数据显示，mPH-762瘤内注射给药，无论是在PD-1应答性还是难治性小鼠模型中均能够剂量依赖性抑制肿瘤生长。此外，数据还证明，mPH-762通过调节抗肿瘤的免疫细胞群能够达到靶向疗效（on-target efficacy）。该公司认为，这些数据进一步支持INTASYL mPH-762具有强大的局部免疫检查点阻断（ICB）潜力，并且不会出现ICB抗体全身给药所见的免疫相关的不良反应（irAEs）。Phio公司计划于2021年第四季度在古斯塔夫·鲁西研究所（Gustave Roussy Institute）开展PH-762直接给药用于晚期黑素瘤患者的首次人类（first-in-human）临床研究。2021核酸药物开发论坛即将于2021年5月7日-8日在南京拉开序幕，迎接“超级药物新时代”，点击文末“阅读原文”，立即报名！
RNA干扰（RNA interference, RNAi）是一种自然发生的细胞过程。将双链RNA导入细胞可导致RNA诱导沉默复合物（RNA-induced silencing complexRISC）的形成，然后作用于互补mRNA序列将其切割，使其降解。而一个成功的RNAi治疗平台包括稳定、特异和有效的RNAi化合物，以及将这些化合物递送到所选组织的能力。
目前，有四款RNAi疗法上市，三款由Alnylam公司开发并获FDA批准，分别是Onpattro（patisiran）、Givlaari（givosiran）以及Oxlumo（lumasiran）；诺华的RNAi降脂疗法Inclisiran（Leqvio®）获欧盟委员会（EC）批准。Alnylam公司还有一款RNAi疗法vutrisiran，在今年1月宣布其3期研究（HELIOS-A）达到研究终点，有望成为Alnylam获得FDA批准的第四款RNAi疗法。如今，RNAi技术已经开始腾飞，而这仅仅是个开始。RNAi仍然是一种非常新的治疗方法，但是随着RNAi途径功能新发现和递送方法的不断更新，我们相信RNAi技术在未来会带给我们更多惊喜！
为了促进国内核酸药物研发的交流和发展，医麦客筹备了NADD Forum 2021核酸药物开发论坛，将于2021年5月7~8日在南京长江之舟华邑及逸衡酒店举办。
在此，也邀请您共同参与本次盛会，一起预见由核酸药物作为超级药物将引领创新药进入新时代！
参考资料：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/phio-pharmaceuticals-presents-positive-in-vivo-data-showing-strong-tumor-control-for-the-intratumoral-delivery-of-intasyl-rnai-targeting-pd-1-301266080.html
2.https://www.phiopharma.com/technology-2/self-delivering-rnai/
3.https://investors.phiopharma.com/static-files/39cd175e-516c-404a-adcd-eecd98b7e8ec
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