重新激活PD-1难治性患者免疫反应！新型溶瘤病毒公布最新临床数据丨医麦猛爆料
2021年4月27/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，临床阶段生物技术公司Istari Oncology公布了其溶瘤病毒疗法PVSRIPO针对不可切除的难治性黑色素瘤患者的1期临床数据，数据显示PVSRIPO对PD-1和BRAF靶向治疗难治性晚期黑色素瘤患者具有希望。
PVSRIPO是一款病毒免疫疗法，源自萨宾1型脊髓灰质炎减毒活疫苗，经工程化改造提高了安全性和免疫原性。该疗法能够激活患者的先天性和适应性免疫系统，从而促进抗肿瘤免疫反应，建立长期免疫记忆，防止癌症复发。
不同于大多数病毒免疫疗法，PVSRIPO具有表征明确的靶标，靶向脊髓灰质炎病毒受体CD155，CD155在大多数实体瘤和抗原呈递细胞中表达。PVSRIPO已被FDA授予治疗复发性胶质母细胞瘤的突破性治疗认定和孤儿药认定；以及治疗晚期黑素瘤的孤儿药认定。
▲PVSRIPO作用机制
（图片来源：istarioncology.com）
在最新公布的数据中，共有12名患者接受了瘤内注射PVSRIPO，患者每隔21天接受1/2/3次PVSRIPO。在接受3次注射的队列中（n=6）中，60%（4/6）的患者获得可观缓解，其中3名在30天前接受了PD-1治疗，意味着PVSRIPO能够重新启动/激活PD-1难治性患者的免疫反应。同时，PVSRIPO产生功能性抗肿瘤CD8 + T细胞反应，能够介导有效的全身性抗肿瘤免疫力。
研究结束之后，有11例患者（n=12）重新接受免疫检查点抑制剂的治疗，50%（6/12）患者在中位随访18个月后疾病仍未进展，根据观察到的抗肿瘤反应表明，VSRIPO单独或与抗PD-1联合使用可能是抗PD-1难治性黑色素瘤的有效治疗方法。
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溶瘤病毒未来发展前景
溶瘤病毒作为免疫疗法的新生力量，近几十年来引起了广泛关注，相关研究取得了巨大进展。
在前不久，一名61岁的霍奇金淋巴瘤患者感染新冠病毒4个月后，体内的肿瘤奇迹般的消失了绝大部分，相关的肿瘤标记物也下降了90%以上。这个轰动全球的案例再一次显示出病毒免疫治疗在肿瘤治疗领域拥有这强大的潜力。
溶瘤病毒是一类天然的或经过基因改造的病毒，可以选择性地感染肿瘤细胞，在其内大量复制并最终裂解肿瘤细胞，同时会大量释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境。
近年来，溶瘤病毒相关研究取得了巨大进展，引起了广泛关注。但是严格来说，上市并获得认可的产品只有一款2015年FDA批准的安进公司的T-vec（Imlygic），用于黑色素瘤患者的局部治疗，是首个获得FDA批准的溶瘤病毒治疗药物。2016年又分别在欧洲和加拿大获批上市。
在国内，2005年CFDA批准了三维生物的安柯瑞（H101）上市，但由于当时国内临床试验标准不完善、审批政策较为宽松以及产品专利之争等多方面因素的叠加，这款产品临床疗效至今还未得到国际认可。
此外，国内目前有多家公司正在进行溶瘤病毒的开发，并取得了较大的进展，2020年就有多家公司向药监局提交了溶瘤病毒的临床申请。
而同时肿瘤免疫疗法逐渐在向联合疗法倾斜，而临床证据表明，溶瘤病毒可以加强肿瘤对免疫调节检查点抑制剂、CAR-T细胞等免疫治疗方法的反应率，是联合治疗策略中的理想对象，使得溶瘤病毒成为肿瘤免疫研究中的热门方向。
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参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/istari-oncology-announces-publication-of-phase-1-data-showing-pvsripo-immunotherapy-leads-to-objective-responses-in-patients-with-treatment-refractory-melanoma/