核酸技术百花齐放，又发现新型环状核酸eRNA丨医麦猛爆料
2021年5月13日/医麦客新闻 eMedClub News/--在过去的一年中，由于针对COVID-19研发的疫苗，整个世界对于mRNA疫苗或疗法受到人们的广泛关注，然而基于mRNA自身在细胞内稳定性有限，限制了其发展。
5月10日，Flagship Pioneering公司宣布推出早先建立的平台公司Laronde，Laronde技术平台旨在开发一种称为Endless RNA（eRNA）的新型环状RNA，它在细胞内具有高度的稳定性，能够被编程在体内表达多种不同的潜在疗法。Laronde作为初创型公司获得Flagship Pioneering的5000万美元投资，以支持Laronde平台的开发和新药的初步开发。
Laronde的创始首席执行官Kahvejian博士说到：“Flagship利用其在RNA生物学方面的科学专业知识和经验构建平台的独特组合，创建并发展了Laronde，将其为下一个突破性的多产品平台公司。eRNA治疗剂有可能成为一种必不可少且使用广泛的药物，其治疗应用性和实用性已超越了小分子和抗体。我们可以对eRNA药物进行编程，以编码多种治疗方式。”
eRNA新型核酸的发现
2017年，Laronde于由Flagship Pioneering公司创立，Laronde率先开发的该平台提供了一种全新的方式来调节人类生物学。同年，eRNA由Flagship合伙人Avak Kahvejian博士（也是Laronde的创始人CEO）领导团队在FlagshipLabs发现。
该团队通过对RNA病毒的研究，探索哺乳动物体内天然丰富的环状长链非编码RNA（incRNA）的治疗适用性。天然信使RNA（mRNA）通过与mRNA5’区域结合的蛋白质相互作用来募集核糖体启动翻译，而天然环状incRNA并不容易与核糖体相互作用。RNA病毒中与核糖体结合的IRES序列整合到环状RNA的结构中，就生成了名为eRNA的新型环状RNA。
▲ eRNA提供持续蛋白表达，并在数月内重做（图片来源：Laronde官网）
eRNA是一种专为可翻译设计的专有闭环RNA构建体。由于eRNA没有游离末端，所以不能被先天免疫系统或核酸外切酶识别，并且eRNA高度稳定，所以可延长治疗效果。此外，eRNA的治疗性蛋白表达功能是模块化和可编程的。只要替换编码蛋白的序列，它可以指挥细胞生成不同的肽、酶、抗体、通道和受体。
Flagship Pioneering公司首席执行官兼Laronde公司联合创始人Noubar Afeyan博士表示：“Endless RNA可以被编程在体内持久性表达的治疗性蛋白，并且能够通过简易的连续可重复性的方式给药，并且不会产生不需要的免疫反应。该平台的潜在应用广泛，具有代替或增强当前正在使用许多药物模式的潜力。”
目前，Laronde计划迅速扩充员工和公司制造能力，以支持在多个疾病领域的多个项目并行开发，为实现在未来10年内生产100种基于eRNA的药物美好愿景。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/flagship-pioneering-launches-laronde-to-advance-erna-a-new-class-of-programmable-medicines/
2.https://www.flagshippioneering.com/press/flagship-pioneering-unveils-laronde-to-advance-endless-rna-a-new-class-of-programmable-medicines-capable-of-expressing-therapeutic-proteins-inside-the-body
3.Flagship Pioneering Unveils Laronde to Advance Endless RNA™ - A New Class of Programmable Medicines Capable of Expressing Therapeutic Proteins Inside the Body. Retrieved May 10, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/flagship-pioneering-unveils-laronde-to-advance-endless-rna---a-new-class-of-programmable-medicines-capable-of-expressing-therapeutic-proteins-inside-the-body-301287088.html
4.药明康德《速递 | 10年内开发100款RNA药物，新锐开创全新治疗模式（附视频）》