12个月从靶点发现到IND申报全流程，Lonza一站式解决丨医麦猛爆料

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2021年6月3日/医麦客新闻 eMedClub News/--在当今的生物制药圈内，抗体药物仍然是最主流的研究方向，越来越多的企业投身于该领域。但是据不完全统计，目前生物制药圈内，小型生物制药公司是研发的主流队伍。对于小型生物制药企业，通常的研发生产有两种选择，一是自建工厂，二是寻求长期合作供应商伙伴。

但是，小型生物制药公司在抗体研发，从靶点到IND申报过程中面临着许多问题，例如资金不足、申报临床经验不足等。同时生物药市场存在的多方面变化，进一步增加了小型生物制药公司的风险。

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一般来说，在研药物达到Phase 2临床时就应该做出自建工厂或寻求CDMO合作伙伴的决定。这个时候，候选药物已经完成早期的开发步骤，产品基本上已经定型，因为2期研究完成之后，就要马上进行申报上市的准备。

但是在这个时期所面对的不确定性太高，因为在研产品这个时候要进行工艺放大，为商业化大规模生产进行准备，如果在工艺放大过程中遇到问题的话，例如细胞系的稳健性问题、药品工艺设计的问题等，很可能导致项目停滞/返工，增加项目成本和时间，难以快速进入后期或关键试验，甚至延迟监管审批。

同时近年来，Blockbusters（重磅炸弹）药物的规模在变小，High potent（强效）药物所需的剂量逐渐减小，促使工厂进行小规模的药品生产；但另一方面，价格压力又在增加COGS压力；许多高度未满足的疾病又对潜在药物存在大规模生产的需求。

因此，对于小型生物制药企业来说，更优的方案是选择与合适的CDMO企业合作，在早期研发的时候与CDMO合作伙伴进行合作，以CDMO企业专业的、大量的研发经验助力药企进行产品研发。

但是选择CDMO合作伙伴不那么容易，也存在一定的潜在风险，例如CDMO企业为了追求研发速度，很容易增加产品研发风险，一般来说，产品研发速度和风险是成正比的，速度越快风险越高。

 ▲ 产品研发与风险率（图片来源：Lonza）

作为全球生物制品CDMO行业的开拓者和领军者，龙沙（Lonza）生物制药拥有世界领先的专业技术和生物制品全球上市申报和生产的成功经验。针对抗体药物，Lonza新进推出了Ibex®系列解决方案，旨在为客户解决从靶点发现到IND申报遇到的各种问题，并能够在12个月内完成从靶点发现到IND申报的全流程，并交付cGMP级别药品。

为了满足客户需求，Lonza Ibex®平台拥有多个项目供应时间表，包括从靶点开发到IND的12个月交付、从靶点开发到tox药品的9个月交付。此外，Lonza还承诺最低用量为1.5公斤cGMP原料药，以满足1期临床需求。

目前，Lonza是唯一一家CDMO公司能够提供从靶点发现到IND的抗体项目，并能够在12个月内为IND/IMPD申报提供CMC数据。

▲ Lonza Ibex®平台的优点

• 快速

通常情况下，抗体的研发首先是从靶点发现开始，经过筛选、细胞系构建等等一系列过程，然后完成小规模研发工艺后，接下来就需要进行工艺的放大，从研发-小试-中试-大规模商业化生产。这样的步骤一般要花费大量的时间，而且有可能出现需要返工的情况。

为了加速产品开发，Ibex®平台将使用自有的GS Xceed®宿主细胞系和细胞系构建方法，建立稳定的生产池。GS Xceed®表达系统是龙沙在市场上一个卓越的表达技术平台，涵盖宿主细胞系、载体、优化的培养基，以及综合的方法和工艺。GS Xceed®表达系统在30年时间里已经被用于开发超过800个cGMP细胞系。该表达系统结合技术与法规方面的专业知识，能够帮助改善细胞系构建时间和提高产量。除了GS Xceed®表达系统， Ibex®平台还配合Lonza生物制剂领域的其他技术，例如一次性技术，确保整个项目的可用性和灵活性，提供额外的效率和节省时间。

早期研发阶段，Lonza在细胞培养和纯化过程中使用稳定的混合材料，确保回收产品清除杂质流程如同预期发展，保证生产率。Ibex® 平台从开发-非cGMP试剂-cGMP规模扩大，不同阶段的纯化过程，产品回收情况保持一致。

▲ 活细胞浓度和产品回收率曲线（图片来源：Lonza）

Ibex®平台将进行非cGMP中试批次，为毒理学研究提供样品和材料，以及非cGMP稳定性测试和9个月内的临床前产品供应。值得一提的是，适用于cGMP批次放行的参考标准品也是使用非cGMP中试批的材料制备的，包括标准批放行的分析方法。

在完成先导克隆筛选之后，制备cGMP用主细胞库并放行，然后进行原料药和制剂批的生产，最后完成并提交监管所需的CMC文件。最后加上Lonza在全球的监管经验，最大限度地提高了IND提交成功的机会。

• 不增加风险

正如上文所说，早期阶段的产品项目快速推进会导致项目风险增加，Lonza Ibex®平台在12个月内快速完成从靶点发现到IND申报的早期研发，是如何规避其中风险的呢？

除了GS Xceed®表达系统以及Lonza其它专业技术的支持，Ibex®平台还使用了优化的单细胞克隆程序以及最先进的细胞成像技术。在单细胞克隆之后，Ibex®平台将选择多达48个候选细胞系，然后在微型生物反应器中进行补料评估。

根据滴度、生长、产品浓度和产品质量选择lead细胞系。在这种选择过程中，能够产生稳定的细胞系，同时具有较高的生产力，通常可以在一个补料批中生产2-6g/升。最后会筛选出8个细胞系，用于生产研究细胞库。

▲ 微型生物反应器补料分批筛选前8种细胞系的性能（图片来源：Lonza）

其他的综合药品开发方法还包括：生产评价研究（确定加工条件和接触材料）、具有代表性的试剂装置（以生产毒理学研究的代表性材料，并生成支持性的保质期数据）、初级包装材料的容器封闭系统、给药途径的相容性研究。

• 成药

在对于任何一个在研产品来说，其能否成药是最重要的事情。Ibex®平台通过充分的药品设计、生产模式为项目的成药奠定基础。Lonza采用全面的药品开发方法，包括根据目标产品进行平台配方研究，重点是液体配方。此外，Lonza还将开发一种冻干制剂作为备选方案，但不会对时间表造成影响。该方法已经成功应用于大量的单克隆抗体和相关抗体药物生产。

关于龙沙生物制药简介

作为全球生物制品CDMO行业的开拓者和领军者，龙沙生物制药拥有世界领先的专业技术和生物制品全球上市申报和生产的成功经验。依托其全球网络与本地运营的综合能力，秉承“以终为始，始终安心”的宗旨，龙沙生物制药致力于与任何类型、阶段和规模的生物制药公司合作，为生物医药企业提供从临床前开发到上市生产的完整解决方案，立志成为最值得中国客户信赖的CDMO合作伙伴，助力它们娴熟快速、卓有成效地为患者提供生物制药产品，惠及更多患者。

欲了解更多，请浏览：https://www.lonza.com/。 

小结

对于所有的制药公司来说，缩短时间、降低风险、成功拿到药品的CDMO服务是最佳选择。Lonza为了更好的满足客户需求，推出了Ibex®系列解决方案，能够提供抗体药物（IgG1、IgG2或IgG4）从靶点发现到IND申报的快速解决方案。

本文基于相关行业发展情况作出独立分析，不欲对所述特定产品或服务的商用性或适用性作出任何推荐或保证，有关Lonza龙沙的介绍包括数据及图片等已获特定委托/授权予以整理并发布。

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