治疗乙肝，RNAi疗法显示出强大的治疗潜力丨医麦猛爆料
2021年6月29日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，线上举行的EASL国际肝脏大会落下帷幕。此次大会上，多家公司汇报了在治疗慢性乙型肝炎方面的最新进展。Vir Biotechnology公司公布了其旨在功能性治愈乙肝的创新RNAi中抗体疗法的最新临床结果。而Arbutus Biopharma公司的RNAi疗法的最新结果，也入选了“ILC最佳”（best of ILC）的大会总结。
慢性乙型肝炎在全球带来了巨大的医疗负担，超过3亿人受到它的困扰。慢性乙型肝炎是一种由HBV引起的可能危及生命的病毒性肝脏感染，可导致肝硬化和肝癌。该疾病之所以难以治愈，除了HBV在体内复制以外，病毒生成的大量蛋白会抑制人体的免疫反应，导致免疫细胞无法起到控制病毒复制的作用。所以，想要重新激发免疫细胞的功能，需要降低病毒蛋白的表达。
AB-729药物
Arbutus Biopharma公司的AB-729是一种靶向肝细胞的RNAi药物，采用了Arbutus开发的新型共价偶联N-乙酰半乳糖胺（GalNAs）递送技术，能够皮下注射。在临床前模型中，AB-729显示出可抑制HBV病毒复制，减少所有病毒RNA转录副本，并降低所有HBV抗原，包括乙型肝炎表面抗原（HBsAg），在所有HBV基因中显示出泛基因型活性。
▲ AB-729作用机制
试验入组的HBV患者为18-65岁之间的成人，这些患者之前接受过至少6个月的稳定核苷（酸）类似物治疗。试验中，受试者分别接受三种不同给药时间间隔与给药剂量的治疗方案，分别为4周一次给药60mg、8周给药60mg以及4周一次给药90mg。
试验数据表明，所有给药方案均导致HBsAg显著下降，75%（15/20）的受试者HBsAg下降至100IU/mL以下。给药20周时，所有给药方案中，受试者的HBsAg水平呈现出一个持续且稳定的平台期。
▲ 所有给药方案均可提供持续且强大的HBsAg降低
此外，在4周一次给药60mg的患者中，一名患者HBsAg水平降低后，出现血浆中干扰素-γ（IFN- γ）水平升高。在5名可评估受试者中，3名患者身上观察到HBV特异性T细胞的增殖，或HBV特异性T细胞表达的IFN- γ水平升高。这些生物标志物水平的升高显示，使用AB-729长期抑制HBsAg水平后，可能重新“唤醒”人体免疫系统对HBV的特异性应答。
▲ AB-729导致HBV特异性免疫应答增加
给药48周后，AB-729显示出良好的安全性和耐受性特征。
Arbutus的首席开发官Gaston Picchio博士说：“在长达一年的给药中，AB-729在最新试验中展现了一定的有效性和安全性，在即将进行的2a试验中，合适的剂量是每8周给药60mg。虽然可评估受试者有限，但是长期给药的数据表明HBV特异性免疫应答增加，为包括免疫调节剂在内的联合治疗提供了可能。”
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参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/vir-biotechnology-presents-new-clinical-data-from-ongoing-trials-of-vir-2218-and-vir-3434-in-patients-with-chronic-hepatitis-b-virus-infection-at-the-international-liver-congress-2021/
2.药明康德《“功能性治愈”乙肝曙光初现，中和抗体和RNAi疗法最新临床结果积极》
3.药明康德《速递 | RNAi治疗乙肝再获积极结果，长期降低病毒抗原有望“唤醒”人体免疫反应》