自体HSC基因疗法前景可观！将用于治疗遗传性血管水肿 丨医麦猛爆料
2021年7月4日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Pharming Group NV和Orchard Therapeutics宣布了一项战略合作，以研究、开发、制造和商业化一种新披露的研究性“自体”造血干细胞 (HSC) 基因疗法OTL-105，用于治疗遗传性血管性水肿 (HAE)。
根据合作条款，Pharming将获得OTL-105的全球运营权利，包括研究基因疗法的临床开发、监管备案和商业化。而Orchard将领导完成IND的支持活动，并在Pharming的资助下监督OTL-105临床前和临床开发期间的药物制造。此外，两家公司将共同探索OTL-105的无毒性预处理方案。
遗传性血管性水肿（HAE）
遗传性血管性水肿（HAE）是一种极具威胁性的罕见疾病，患者由于缓激肽起始蛋白激肽释放酶的过度产生，从而导致液体过度渗漏到组织间隙中（水肿或肿胀），临床症状有面部、喉咙、四肢和腹部肿胀的反复发作。其中气道或喉部肿胀特别危险，未经治疗，发作可持续48至120小时，可危及生命。
多数患者在儿童或少年期开始发作,中年后发作的频率与严重程度会减轻,但外伤或感染可诱发本病。该遗传疾病患病率大约为1/50000到1/10000，以美国为例，急性治疗市场就有8000名左右的患者需要进行急性和预防性治疗。
HAE可分为三型, I型最常见,其特征是C1酯酶抑制物（CI-INH）的形成不足,85%患者属于此型;II型患者CI-INH水平正常或增高,而功能缺失;III型于2000年由Bork等报道,该类型与CI-INH缺陷无关,为X连锁显性遗传病,仅发生于女性。
HSC基因疗法
OTL-105将基于Orchard的造血干细胞技术，先通过“白细胞去除术”的外周血程序或者提取骨髓从患者身上收集HSC，然后将SERPING1基因的一个或多个功能性拷贝插入HSC，工程化的自体HSC细胞移植回患者体内后会产生潜在的持久性C1-INH。迄今为止的临床前研究中，OTL-105通过慢病毒介导的多种细胞系和原代人类CD34+HSC转导，显示出高水平的SERPING1基因表达。此外，该程序实现了功能性C1-INH蛋白的生产。
“鉴于我们在HSC基因治疗方面的专业知识，与Pharming治疗急性HAE领域的经验相结合，我们有可能通过单次给药为患有这种危及生命的疾病的人们提供持续治疗来重塑HAE的治疗方案，”Orchard Therapeutics的首席执行官Bobby Gaspar博士说，“这项合作证明了HSC基因治疗平台的前景，以及它如何应用于具有更大患者群体的新治疗领域。我们相信，我们正在建立的HSC基因治疗管线可以继续成为生物学支持我们方法的领域未来合作伙伴关系的来源。”
Orchard在造血干细胞领域有多款候选产品：
2019年，Orchard Therapeutics在第22届ASGCT年会上公布了实验性自体造血干细胞（HSC）基因疗法OTL-300治疗输血依赖性β地中海贫血（TDBT）的完整临床概念验证数据。
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2020年11月，Orchard宣布，美国FDA批准了基因候选疗法OTL-200的IND申请，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）。此外，该公司还为OTL-200申请了再生医学高级疗法（RMAT）名称，将进一步和FDA就这一称号进行沟通。
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Pharming是一家全球性商业阶段生物制药公司，致力于开发用于治疗罕见疾病和未满足医疗需求的创新蛋白质替代疗法和精准药物。其主导产品RUCONEST®是首个被批准用于治疗急性HAE发作的rhC1INH蛋白替代疗法。下一步Pharming扩大 rhC1INH的适应症以及新重组人蛋白质的临床开发和商业化。
预计HAE市场2021年将产生约20亿美元的销售额，目前仍以每年8%的速度增长。这对Pharming Group和Orchard Therapeutics来说是一个重要的商业机会。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/orchard-therapeutics-and-pharming-group-announce-collaboration-to-develop-and-commercialize-ex-vivo-autologous-hsc-gene-therapy-for-hereditary-angioedema/