“现货型”红细胞治疗多种癌症，临床前数据揭示其作用特征丨医麦猛爆料
2021年7月19日/医麦客新闻 eMedClub News/--临床阶段的红细胞疗法公司Rubius Therapeutics（纳斯达克股票代码：RUBY），近日宣布在同行评议期刊Cancer Immunology，Immunotherapy上发表了其领先的临床肿瘤学项目RTX-240的临床前数据，题为“Anti‑tumor efects of RTX‑240: an engineered red blood cell expressing 4‑1BB ligand and interleukin‑15”。积极的数据证实了该疗法在肿瘤治疗领域中的潜力，并支持了临床转化。
RTX-240是一款“现货型”的、同种异体的、工程化共表达4-1BBL和IL-15TP的红细胞疗法；旨在通过刺激4-1BB和IL-15通路，激活并扩增T细胞和NK细胞的适应性和先天性免疫，以产生强大的抗肿瘤免疫反应。
RTX-240目前正在进行1/2期研究，作为单药和联合疗法用于复发/难治性的急性髓性白血病和实体瘤患者。
RTX-240的开发基于Rubius公司的RED PLATFORM®平台。“现货型”红细胞疗法的制备流程包括：从单个健康的O型血的志愿者体内收集CD34+造血干细胞，通过病毒载体转染技术对细胞进行基因改造，之后对细胞进行扩增和定向分化，使其分化为成熟的无核红细胞，最终制成细胞治疗产品。由于没有细胞核，治疗性红细胞不存在异体排斥现象，具有更广的患者适用性，也不需要担心编辑过的基因对人体产生影响。
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此次公布的临床前研究主要验证了RTX-240的以下作用特征：
➤ 扩增和激活免疫细胞：体外研究显示，RTX-240通过4-1BB和IL-5途径发挥协同作用，引起NK和T细胞的激活和扩增。在小鼠黑素瘤和结肠癌模型中，基于RTX-240的“鼠用版本”mRBC-240，激活的T细胞和NK细胞显著抑制了体内肿瘤的生长；
➤ 提高的安全性特征：工程化红细胞遵循与内源性红细胞相同的体内分布和清除模式，器官蓄积极小。生物分布结果显示，mRBC-240主要限于小鼠循环系统和脾脏，因此毒性很小；
➤ 更优的耐受性：一些4-1BB激动性抗体具有强抗肿瘤作用，但还伴有剂量依赖性肝毒性，限制了这些疗法的临床开发。与4-1BB激动性抗体相比，mRBC-240在最高剂量下耐受性依然很好，没有肝损伤依据，也意味着RTX-240显示出更宽的治疗窗口。
Rubius公司的首席科学官Laurence Turka表示：“这些临床前数据证明了RTX-240的作用机制，到目前为止我们也看到它转化为临床。”Rubius也将在RTX-240正在进行中的1/2期临床试验中招募更多患者。
Rubius Therapeutics在2013年由美国顶级医疗VC Flagship Pioneering投资建立，并于2018年在纳斯达克上市。Rubius目前重点布局了癌症和自身免疫疾病领域。除了RTX-240，其研发管线中还有另外3款红细胞候选产品，分别是针对HPV 16阳性肿瘤的RTX-321（RTX-aAPC），用于实体瘤的RTX-224和用于1型糖尿病的RTX-T1D。
红细胞作为载体递送药物已经有近半个世纪的研究历史，以红细胞为基础的药物递送系统以其出色的生物相容性、循环半衰期、安全性等诸多优势在临床转化中受到了广泛关注。基于红细胞的药物递送系统也从包封、表面吸附等传统手段发展到了利用酶工程共价修饰、基因工程改造等全新一代的技术。
近日（7月15日），国内首家主攻红细胞治疗的企业——西湖生物医药科技（杭州）有限公司获亿元融资。西湖生物建立了红细胞工程化改造平台，通过定向改造红细胞使其携带药物，用于治疗各类重大疾病，陆续开发了针对癌症、传染病、痛风、罕见病、自身免疫及代谢等重大疾病的多种创新治疗产品。其针对癌症的多个研究者发起的临床研究项目已通过伦理委员会审查批准。
参考资料：
1.https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00262-021-03001-7.pdf
2.https://www.biospace.com/article/releases/rubius-therapeutics-announces-publication-of-rtx-240-preclinical-data-in-cancer-immunology-immunotherapy-/