Poseida宣布其CAR-T治疗前列腺癌的积极初步结果丨医麦猛爆料
2021年9月2日/医麦客新闻 eMedClub News/--Poseida Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，近日宣布了其用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的自体CAR-T产品P-PSMA-101的1期临床试验的初步结果。这些数据将在美国东部时间2021年8月31日上午10:00举行的第六届CAR-TCR年度峰会虚拟会议上发表，题为“P-PSMA-101 is a High-Tscm Autologous CAR-T Targeting PSMA Producing Exceptionally Deep and Durable Responses in Castration-Resistant Metastatic Prostate Cancer”。
P-PSMA-101被设计用于针对前列腺特异性膜抗原（PSMA），该抗原在转移性去势抵抗性前列腺癌细胞上表达。P-PSMA-101利用Poseida专有的piggyBac DNA修饰系统开发，该系统能够产出很高比例的干细胞记忆T细胞（Tscm）。
Poseida首席执行官Eric Ostertag医学博士将出席CAR-TCR峰会，他表示:“我们对P-PSMA-101的1期试验初步数据感到兴奋，这进一步证明了我们的CAR-T平台对实体肿瘤的有效性。迄今为止，除血液系统恶性肿瘤之外，其他CAR-T疗法还没有取得太大的成功。在我们的试验中，深刻而持久的反应表明，CAR-T产品在使用适当的技术平台时，即使在低剂量下，也有可能对实体肿瘤发挥良好的作用。”
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有效性数据：
截至截止日期，该研究共招募了9名mCRPC患者：剂量A的5名患者，每人接受0.25X10E6细胞/kg（平均约20M细胞）的单次治疗；剂量B的4名患者，他们每人接受0.75X10E6细胞/kg（平均约60M细胞）的单次处理。所有患者均接受由30mg/m2氟达拉滨+300mg/m2环磷酰胺组成的淋巴去除方案。患者接受了大量的预处理，平均接受了六线治疗，自诊断以来的病程中位时间为6.4年。
主要发现包括：
5例患者的PSA(前列腺特异性抗原)水平明显下降
3例患者的PSA水平下降超过50%，PSMA-PET成像有一致的改善
1例患者表现出肿瘤完全消除的证据，并在此症状出现时持续缓解超过5个月
纪念斯隆-凯特琳癌症中心学术管理副主席和试验研究员Susan F. Slovin医学博士评论道：“这种创新的Poseida PSMA导向的CAR-T细胞平台在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中显示了强大的抗肿瘤反应，这是我第一次看到免疫治疗产品产生如此令人印象深刻的反应。我的病人在试验中的反应远远超出了我的预期。”
安全性和耐受性：
P-PSMA-101表现出良好的安全性和耐受性。此前报道的一例巨噬细胞激活综合征(MAS)因患者不依从而恶化后，仅观察到3例细胞因子释放综合征(CRS)病例，均为低级别(1/2)，并通过早期治疗得到良好控制。截至截止日期，未观察到神经毒性病例（CRES/ICANS）。
这是一项开放标签、多中心、3+3剂量递增的1期临床试验研究（NCT04249947），旨在评估P-PSMA-101在多达40名mCRPC成年受试者中的安全性。本研究的主要目的是确定P-PSMA-101的安全性、有效性和最大耐受剂量。
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Poseida首席医疗官Matthew Spear医学博士说：“我们认为，实体瘤成功的关键是一种含有高比例理想干细胞记忆T细胞(Tscm)的产品。在这项研究中，我们已经证明了一种高百分比的Tscm CAR-T产品可以归巢到骨髓，并且至少在一个病例中，可以完全消除肿瘤。这种骨髓归巢特性可能对易发生骨转移的癌症(如前列腺癌)尤为重要。更为重要的是，我们的Tscm CAR-T产品相关的良好耐受性已经延续到前列腺癌，迄今为止我们已经看到了可控的细胞因子释放综合征，并且不具有神经毒性。”
小结
据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，前列腺癌属于第二常见的男性肿瘤，仅次于肺癌，其高发年龄为65-80岁。且近年来，中国前列腺癌的发病率已呈现出逐年增高的态势，仅2020年新发病例就达近12万人。
此外，由于PSA筛查和直肠指检在国内普及率偏低，超过50%中国前列腺癌患者初诊时已发生转移。其中，去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是疾病的终末期，整体的生存率较低，中位生存期不足两年，既往的治疗方案并不能完全满足这部分患者的临床需求。
因此，更为高效的用于治疗CRPC的药物亟待开发。与此同时，每种新药的最适患者群是什么？如何确定CRPC患者的最佳给药时间和给药顺序？能否尽快评估和确定新老药物联合使用的最佳组合？如何克服药物的耐药性等等问题，都是药物研发面临的挑战。相信，随着研发人员对前列腺癌的重视，尤其是对CRPC的不断深入研究，会开发出更为安全、高效的CRPC药物。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/releases/poseida-therapeutics-presents-preliminary-results-from-phase-1-trial-of-p-psma-101-at-the-6th-annual-car-tcr-summit/
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