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2020年5月22日/医麦客新闻 eMedClub News/--昨日，总部位于美国圣地亚哥的生物技术公司Poseida Therapeutics宣布其自体CAR-T候选药物P-PSMA-101已经完成首位患者给药，用于评估其对转移性去势抵抗前列腺癌患者的影响。
Poseida首席执行官Eric Ostertag表示：“将我们的基因工程技术拓展应用到实体瘤领域是一种新的机遇，相信借助公司的专有平台和技术，我们将比该领域内的其他公司更有优势。我们的专有平台包括piggyBac DNA修饰系统和Cas-CLOVER基因编辑系统，通过这些平台公司建立了多样化的产品管线，包括下一代CAR-T血液肿瘤及实体瘤疗法和罕见病基因疗法。”作为研究的一部分，此次试验是一项开放标签，多中心，计量递增的I期临床研究，受试者将接受单次或多剂量P-PSMA-101。本次研究的目的是确定最少副作用下的最佳计量。P-PSMA-101被设计用于针对前列腺特异性膜抗原（PSMA），该抗原在转移性去势抵抗前列腺癌细胞上表达。P-PSMA-101利用Poseida专有的piggyBac DNA修饰系统开发，该系统能够产出很高比例的干细胞记忆T细胞（TSCM）。并非所有T细胞都是一样的。T细胞在免疫反应中发挥核心作用，在它们成为攻击外来病原体和癌细胞的杀伤性T细胞或T效应细胞之前，经历多个生长和成熟阶段。虽然这些T效应细胞可以被设计为有效杀死癌细胞，但它们是短暂的——只持续数天到数周。这意味着接受CAR-T治疗的患者很可能会复发（这些治疗主要由改造的T效应细胞组成），除非它们的初始剂量能够快速消除体内的每一个癌细胞。Poseida开发了一种分化的CAR-T产品，主要由最早阶段的T细胞组成，称为干记忆T细胞（TSCM细胞）。TSCM细胞具有长寿命，自我更新和多能性，能够重建整个T细胞亚群，包括T EFF细胞。它们还可以存活数十年，并可能用于整个寿命，为某些传染性病原体提供终身T细胞免疫。由于其独特的性质，TSCM细胞比早期的CAR-T产品更安全，更有效。它们具有增加治疗反应持续时间的能力，可能允许再反应并导致更缓慢地生产T EFF细胞，从而降低毒性并使得能够在没有重症监护病房的情况下进行治疗。PiggyBac DNA Modification是用于CAR-T疗法开发的核心技术。PiggyBac可有效地将大量遗传物质递送到T细胞中，以创造具有许多期望特征的疗法，这些特征在之前的CAR-T疗法中不存在。现在，大多数CAR-T疗法是基于病毒制造产生的，其存在固有问题，包括患者安全性问题，有限的遗传装载量以及最终产品的不期望的表型。非病毒piggyBac平台不使用病毒载体，而是将CAR分子基因传递给T细胞。该方法的最显着优点是其能够产生具有高百分比的TSCM细胞的CAR-T产物。这可能会导致治疗引起更一致和持久的反应，毒性更小。此外，非病毒式方法将具有更低的制造成本和更短的制造时间。非病毒piggyBac DNA修饰系统能够产生更好的CAR-T疗法。产生的T细胞包括大部分理想的TSCM，导致更好的植入和响应持续时间，具有再响应的可能性以及更好的治疗指数PiggyBac的装载量可能是慢病毒载体的20倍，这可以有效传递大基因，包括多种CAR或TCR分子的可能性与病毒载体系统相比，非病毒载体系统降低了诱变和肿瘤发生的风险Poseida Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，利用专有的下一代非病毒基因工程技术，为患有高度未满足医疗需求的患者创造拯救生命的疗法。该公司正在开发一种全资拥有的自体和同种异体CAR-T候选产品系列，最初专注于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。Poseida的候选产品旨在解决其他CAR-T疗法的局限性，包括反应持续时间，治疗实体肿瘤的能力和安全性问题。▲ Poseida Therapeutics管线图（图片来源：Poseida官网）
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1.https://www.biospace.com/article/releases/poseida-therapeutics-announces-dosing-of-first-patient-in-phase-1-clinical-trial-of-p-psma-101-autologous-car-t-for-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer/