Nature子刊：“光热开关”CAR-T细胞精准定位实体瘤丨医麦猛爆料
2021年9月6日/医麦客新闻 eMedClub News/--CAR-T细胞治疗已经在血液肿瘤上取得了惊人的成功，但是在实体瘤这一存在庞大患者群体的肿瘤疾病上，却面临这一些挑战，使得CAR-T治疗实体瘤的进展较慢。
这些挑战包括实体瘤分子复杂性、良好抗原靶点的缺乏等，其中肿瘤微环境中的免疫抑制是限制CAR-T细胞治疗的一个关键因素。
为了解决CAR-T对实体瘤治疗效果不佳，佐治亚理工学院(Georgia Institute of Technology)的研究人员开发了一种新型的“光热开关”CAR-T细胞治疗，临床前研究显示，这种改造策略能够提高其安全性和有效性。
研究人员对CAR-T进行了改造，为CAR-T细胞增加一个光热敏感开关，使得这些CAR-T细胞在40-42℃时能够触发CAR的表达，研究显示，通过加热15-30分钟后，这些T细胞的转基因表达超过60倍，而不影响细胞增殖、迁移和细胞毒性。
在临床前研究中，对小鼠注射这种具有光热开关的CAR-T细胞后，通过金纳米棒（gold nanorods）进行加热，结果显示，CAR-T细胞只在肿瘤内表达转基因，并成功缩小了肿瘤。
此外，研究人员还开发了能够分泌IL-15超激动剂的靶向NKG2D的双特异性CAR，小鼠模型中显示，这种改造后CAR-T细胞在光热的控制下，增强了抗肿瘤活性，并减轻了抗原逃逸。
该研究的通讯作者Gave Kwong表示：“IL-15超激动剂等这些抗癌蛋白确实能够刺激CAR-T细胞，但是它们的毒性太大，不能在肿瘤之外使用，也就无法系统的运输，但是通过我们的方法，可以安全的定位这些蛋白的作用位置。”
研究人员表示，如果将来用于人体临床时，将会使用聚焦超声波进行光热激活CAR-T，可以无创地瞄准身体的任何部位。
参考资料：
1.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34385695/
2.https://www.biospace.com/article/researchers-demonstrating-ways-to-improve-car-t-for-solid-tumors/