TCR-T细胞疗法1期临床试验结果积极，用于治疗晚期肝细胞癌丨医麦猛爆料
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2021年9月7日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，一家临床阶段的生物制药公司Adaptimmune Therapeutics在国际肝癌协会2021年会（ILCA2021）宣布，该公司开发的靶向甲胎蛋白（AFP）的TCR-T细胞疗法在治疗晚期肝细胞癌患者的1期临床试验ADP-A2AFP中获得的最新结果。试验结果显示，该公司CAR-T细胞疗法在临床试验中显示积极地抗肿瘤活性。
Adaptimmune的负责人Elliot Norry说：“我们公司研发的在针对AFP的第一代产品中具有显著的抗肿瘤活性，使得细胞疗法在治疗晚期肝癌患者中显示出积极的治疗潜力。在试验中一名患者的完全缓解，两名患者的肿瘤减少且病情稳定，持续时间超过16周，大多数患者在目标剂量下，疾病得以控制。”
TCR-T细胞疗法的技术平台
人体内的免疫系统在靶向和杀死异常细胞方面发挥重要作用。身体中的免疫系统主要通过两种方式来杀死异常细胞：一方面通过使用抗体识别系统，以细胞表面的完整蛋白质为目标；另一方面通过T细胞受体，靶向呈现在人类白细胞抗原复合物或HLA上的肽。
HLA肽复合物提供源自细胞内靶蛋白的肽。TCRs靶向并结合特定的HLA肽复合物，以此来杀死肿瘤细胞。
然而天然的T细胞受体与癌症靶标的结合往往非常差，因为癌症蛋白质看起来与天然存在的蛋白质非常相似，并且擅长逃避免疫系统的识别。
Adaptimmune公司拥有的TCR-T细胞疗法平台SPEAR（特定肽增强亲和受体），通过独特的技术来设计T细胞受体的亲和力，增强对癌症蛋白的识别，从而可以检测和杀死癌细胞。
T细胞受体由两条相关的蛋白质链组成：α和β链。这两条链都有两个区域，分别为可变区和恒定区。α和β的恒定区位于T细胞膜旁边，可变区与目标肽结合。每条TCR链的可变区有三个高变互补决定区CDR。Adaptimmune公司通过技术平台修改了CDR，以增强对癌细胞HLA肽复合物的亲和力。通过改造编码T细胞内细胞受体的序列，可以产生一种T细胞疗法，该疗法与患者自身的免疫系统协同作用，可以靶向特定的癌症肽。
▲Adaptimmune工程化的TCR-T细胞疗法（图片来源：Adaptimmune官网）
TCR是T细胞表面特异性识别抗原和介导免疫应答的受体。与CAR-T细胞疗法相比较，TCR-T细胞疗法的优势在于它可以识别肿瘤表达的细胞内抗原，从而增加了可以靶向肿瘤抗原的数目。
目前，Adaptimmune公司通过TCR-T细胞疗法平台SPEAR研发的多个管线在多种实体瘤的临床试验中取得进展。
ADP-A2AFP 的1期临床试验是一项开放标签、剂量递增的试验，旨在评估ADP-A2AFP治疗候选药物的安全性和抗肿瘤活性。截至今年4月5日，1期临床试验的队列3中13名晚期肝细胞癌患者接受了ADP-A2AFP的治疗。
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西班牙纳瓦拉大学诊所（Clinica Universidad de Navarra）的Bruno Sangro博士说：“虽然肝癌治疗近年来获得进展，但是患者仍然需要更多更好的全身性疗法。这一细胞疗法临床试验的初步结果令人关注，因为它在部分患者中表现出显著的抗癌活性。即使在肝硬化患者中，这一疗法也表现出良好的安全性。”
参考资料：
1.https://www.adaptimmune.com/technology
2.药明康德《速递 | 治疗晚期肝细胞癌，TCR-T细胞疗法初步临床结果积极》
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