ESMO 2021：HER2新时代！抗体偶联NK细胞、免疫激动剂等丨医麦猛爆料
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2021年9月18日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日（2021年9月16日），临床阶段生物技术公司Acepodia报告了积极的1期剂量递增研究的中期数据，证明了其先导抗体偶联细胞疗法ACE1702，治疗晚期HER2阳性肿瘤的可行性。数据在2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）虚拟大会上以电子海报（编号1006P）形式公布。
ACE1702是一款靶向HER2的“现货”NK细胞疗法，基于Acepodia公司专有的抗体-细胞偶联技术（ACC）和“现货”NK细胞平台（oNK）开发。ACE1702将Trastuzumab偶联在NK细胞表面，从而使这些免疫细胞具有靶向特定抗原的能力。
这项首次人类试验的初步结果表明，ACE1702多次给药在前四个剂量水平上是安全的，耐受性良好。到目前为止，没有发生剂量限制毒性（DLT）的临床迹象，如细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物与宿主疾病（GvHD）。
1期临床试验中期数据来自8名免疫组化评分（IHC）评分2+或以上的HER2阳性肿瘤患者。这些患者接受低剂量淋巴清扫术（LD）后，14天内接受剂量为每个疗程0.30亿（DL1）至90亿个细胞（DL4）的ACE1702。
其它研究结果：
一名IHC评分2+患者，在 DL3（30亿个细胞/疗程）中实现了部分缓解，未发生CRS反应。患者的血清IFNγ水平在研究第21天增加18倍，IL-10水平在第14天增加2.6倍。
最常见的不良事件（AEs）是ACE1702输注前清淋方案导致的血液毒性。
没有与ACE1702相关的严重不良事件（SAE）。一名患者由于疾病进展发生与治疗药物无关的肺栓塞和死亡事件。
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MD安德森癌症中心副教授、Sarina A. Piha-Paul博士表示：“目前的细胞疗法对一系列疾病具有潜力，但由于剂量或重复给药相关毒性，许多疾病仍然治疗有限。ACE1702研究的初步可行性和安全性结果令人鼓舞，这一细胞治疗方法可能在未来为难治性疾病提供更多治疗选择，包括低表达HER2阳性肿瘤。随着研究的进展，我们将努力确定这一研究药物的最佳剂量，并继续探索其更多的治疗潜力。”
Acepodia认为，相比于CAR-T、TCR-T等细胞疗法，这一技术不需改变基因工程，这意味着ACC实际上将更加精简、更快、更容易制造，这也反映了较低的生产成本。另外，相比于NK细胞疗法与抗体单独施用，ACE1702通过将两者结合，不太可能引起副作用，功效也将大大提升。
Acepodia CEO Sonny Hsiao还表示，抗体-细胞偶联技术还有助于激活整个免疫系统来对抗肿瘤，与目前的NK细胞疗法或典型的ADC相比，抗体直接结合NK细胞可以增强免疫反应。
▲ 图片来源：cancers
去年7月，药明巨诺与Acepodia公司达成协议，获得ACE1702在中国大陆、香港和澳门地区的临床和商业化的专属优先授权。
除此之外，Acepodia还在今年3月完成4700万美元的B轮融资。这笔资金将用于推进ACE1702针对实体瘤的临床开发计划，以及临床前NK和γδT细胞治疗管线进入临床。
Acepodia研发管线中有两款基于抗体-细胞偶联平台（ACC）的、靶点已披露的ACC-γδ T细胞疗法处于临床前阶段，分别靶向CD20和PD-L1。
▲ Acepodia管线
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ESMO 2021：HER2的新时代
➤ 双特异性抗体：Zanidatamab
Zanidatamab是基于Zymeworks的Azymetric™平台开发的双特异性抗体，可以同时结合HER2的两个非重叠表位，即双互补位结合。这种独特的设计导致了多种作用机制，包括双重阻断HER2信号、增强结合并去除细胞表面的HER2蛋白、强有力的抗体效应子功能，以增进在患者中的抗肿瘤活性。
在ESMO上报告的2期临床试验最新结果显示，28名可以评估的HER2阳性转移性胃食管腺癌患者在接受Zanidatamab和化疗后，达到75%的确认客观缓解率（ORR）和89%的疾病控制率（DCR）。除一名患者外，其他患者肿瘤大小均有所缩小。
Silverback基于的ImmunoTAC平台开发的SBT6050，是一款将TLR8激动剂和抗HER2单克隆抗体连接起来的ADC，确保有效载荷只递送给表达HER2的癌细胞，TLR8激动剂则可以激活髓样细胞来攻击肿瘤，并“重新编程”肿瘤微环境，从而产生持久的单药活性。SBT6050被设计用于全身递送。
该公司正在进行的1/1b期临床试验在表达HER2的多种不同肿瘤类型中评估了SBT6050单药或与Keytruda联用的安全性和疗效。
报告结果显示，SBT6050单药或与Keytruda联用均表现出良好的安全性；根据药理动力学和药理动力学数据，所有剂量组中，髓系细胞、T细胞和NK细胞激活相关生物标志物水平显著提高。
在许多乳腺癌、胃食管腺癌和NSCLC患者中，SBT6050表现出抗肿瘤活性的早期迹象。该公司还将继续探索SBT6050的其它联合治疗方案。