首款TF靶向ADC获美国FDA加速批准，用于治疗宫颈癌丨医麦猛爆料
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2021年9月23日/医麦客新闻 eMedClub News/--近日，Seagen和Genmab联合宣布，美国加速批准TIVDAK（tisotumab vedotin-tftv）上市，用于治疗复发或转移性宫颈癌患者。该药物2期innovaTV204临床试验在肿瘤反应和反应持久性方面取得了出色结果，是第一个也是唯一一个获批用于治疗成人上述疾病的抗体药物偶联物（ADC）。
Genmab首席执行官Jan van de Winkel博士说道：“TIVDAK在美国被批为单一疗法，对于在化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者来说是一个重要的里程碑，也为这些患者带来新的治疗选择。”
基于TF靶点的ADC
宫颈癌起源于子宫颈内壁的细胞，是全球女性癌症死亡的主要原因之一，每年311000多名病例死亡。2020年美国预计有13500多名妇女被诊断为浸润性宫颈癌，死亡病例大约4200。常规医学检查和HPV疫苗降低发达国家宫颈癌的发病率，但是确诊的宫颈癌患者经常复发或转移，在后续治疗时客观缓解率有限。
TIVDAK是结合Genmab靶向组织因子（tissue factor, TF）的单克隆抗体，与Seagen的ADC技术构建的ADC，将细胞毒性药物MMAE通过一种可被蛋白酶切割的连接子偶联在单克隆抗体上。组织因子是在宫颈癌细胞表面表达的抗原。TIVDAK被细胞内吞后释放MMAE，它能够扰乱分裂的细胞微管网络，导致细胞周期停滞和细胞死亡。
▲杀伤机制（图片来源： Seagen官网）
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目前，在全球范围内基于TF的靶点在研新药项目比较少，在研的TF ADC药物也仅有3款。国内公开披露的也只有乐普生物/美雅珂一家开发靶向TF的ADC药物，今年2月获得FDA批准IND，8月5日获得NMPA临床试验申请默示许可。与TIVDAK不同的是，乐普生物/美雅珂基于从Synaffix引进的GlycoConnectTM定点偶联技术和HydraSpaceTM极性间隔技术开发的一款创新ADC药物。
这款ADC对偶联部位具有精准的控制能力，能够极大降低药物在人体血液循环中脱靶风险和毒性。
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除此之外，在ADC领域中最热门的靶点当属HER2，国内有十几家药企布局。此前荣昌生物的维迪西妥单抗ADC药物获批上市，东耀药业TAA013进入3期临床，另有5家药企进入临床2期。
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Trop2为第二热门靶点，可以在多种实体瘤中表达，目前国内也多家药企布局，如云顶新耀、君实生物、科伦药物、复星医药等。
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另外，还有一个超级靶点是EGFR，该靶点可以在多种实体瘤中高表达，如头颈癌，鼻咽癌和非小细胞癌。由此可见，ADC药物具有庞大的市场潜力。
近年来，国内外ADC药物发展势头迅猛，2019年是ADC发展的一个分水岭，在此之前，FDA平均每2-3年批准一款ADC药物，直到2018年FDA批准上市的ADC药物累积不过4款。2019年以后，ADC以迅雷不及掩耳之势陆续上市，FDA加速批准ADC上市的速度进一步推动该领域的发展，与此同时ADC也展现了临床治疗潜力和交易价值。
面对全球对ADC的创新浪潮和巨大市场前景，国内ADC药物的研发热情也空前高涨，ADC药物风头正盛，俨然成为兵家必争之地。
参考资料：
1.https://www.biospace.com/article/seagen-s-breakthrough-cervical-cancer-drug-tivdak-gets-accelerated-approval-from-the-fda/
2.http://www.100pei.com/11603.html
3.药明康德《速递 | 首款！创新ADC获加速批准，治疗宫颈癌》
4.阿基米德Biotech《ADC高光时刻，谁是下一个荣昌生物？》
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